Radioterapia corporal estereotáctica con REGN2810 y/o ipilimumab antes de la cirugía en el tratamiento de participantes con cáncer de próstata avanzado progresivo u oligometastásico

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.

• Tiene cáncer de próstata avanzado progresivo según al menos uno de los siguientes criterios:

  • Puntuación de Gleason ≥ 7
  • Cualquier anuncio de servicio público
  • TNM estadio clínico T3-T4, N1
• Los pacientes con cáncer de próstata oligometastásico que no hayan recibido terapia primaria son elegibles; (la enfermedad oligometastásica se define como un paciente con ≤ 3 lesiones óseas metastásicas en la gammagrafía ósea o metástasis tisular)
• Para ser programado para una Prostatectomía Radical
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 /mcL dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento
• Plaquetas ≥ 150,000 / mcL dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl o ≥ 5,6 mmol/l en los 7 días posteriores al inicio del tratamiento
• Linfocitos ≥ 500 / mcL dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento

• Creatinina sérica ≤ 1,5 X límite superior normal (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (CrCl) ≥ 50 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento

  * La tasa de filtración glomerular (TFG) también se puede utilizar en lugar de creatinina o CrCl

• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 X ULN dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento

  * Bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento

• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento
• Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el INR estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1.5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que aPTT esté dentro del rango terapéutico previsto dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento

Criterio de exclusión:

• Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tratamiento previo con un agente que bloquea la vía PD-1/PD-L1 u otros agentes inmunomoduladores en menos de 4 semanas de 4 semividas
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo cualquier terapia con esteroides sistémicos o cualquier forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al día 1 del tratamiento de prueba.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Ha tenido tratamiento previo con idelalisib
• Ha tenido tratamiento anterior o actual con terapia de privación de andrógenos

• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente

  • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
  • Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer urotelial superficial o el cáncer de vejiga superficial que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores) o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores
• Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa activa
• Tiene evidencia de enfermedad hepática significativa
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica; antes de la dosificación con REGN2810, el sujeto debe tener al menos 5 vidas medias desde su última dosis de antibiótico
• Tiene antecedentes de listeriosis o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo o no es lo mejor para el sujeto. participar, a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Tiene una contraindicación para la administración de amoxicilina, ampicilina, ciprofloxacina, eritromicina, gentamicina, penicilina, trimetoprima/sulfametoxazol y vancomicina
• Espera concebir espontáneamente o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Tiene contraindicación para la administración de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
• Es o tiene un miembro de la familia inmediata (cónyuge o hijos) que es un centro de investigación o personal directamente involucrado en este ensayo, a menos que se dé la posible aprobación de la Junta de Revisión Institucional (IRB) (por el presidente o la persona designada) que permita la excepción a este criterio para un sujeto específico