Stereotaktyczna radioterapia ciała REGN2810 i/lub ipilimumabem przed operacją w leczeniu uczestników z postępującym zaawansowanym lub skąpoprzerzutowym rakiem prostaty

Kryteria przyjęcia:

• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie

• Masz postępującego zaawansowanego raka prostaty na podstawie co najmniej jednego z następujących kryteriów:

  • Wynik Gleasona ≥ 7
  • Wszelkie PSA
  • Stopień zaawansowania klinicznego TNM T3-T4, N1
• Kwalifikują się pacjenci z skąpoprzerzutowym rakiem gruczołu krokowego, którzy nie otrzymali terapii podstawowej; (chorobę skąpoprzerzutową definiuje się jako pacjenta z ≤ 3 zmianami przerzutowymi do kości w badaniu scyntygraficznym kości lub przerzutami tkankowymi)
• Planowana radykalna prostatektomia
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 /ml w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia
• Liczba płytek krwi ≥ 150 000 / mcL w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia
• Limfocyty ≥ 500/ml w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia

• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 ml/min u pacjenta ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia

  * Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) można również stosować zamiast kreatyniny lub CrCl

• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia

  * Stężenie bilirubiny bezpośredniej ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia

• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) ≤ 2,5 x GGN w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub INR mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu środka badanego w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leku
• Wcześniejsze leczenie środkiem blokującym szlak PD-1/PD-L1 lub innymi lekami immunomodulującymi w okresie krótszym niż 4 tygodnie z 4 okresami półtrwania
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszym dniem leczenia próbnego
• Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Był wcześniej leczony idelalizybem
• Miał wcześniejsze lub obecne leczenie terapią deprywacji androgenów

• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem

  • Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
  • Uwaga: Osoby z neuropatią ≤ stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka kolczystokomórkowego skóry, powierzchownego raka urotelialnego lub powierzchownego raka pęcherza moczowego, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych
• Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc, czynne, niezakaźne zapalenie płuc
• Ma dowody na poważną chorobę wątroby
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego; przed podaniem dawki REGN2810 pacjentowi musi upłynąć co najmniej 5 okresów półtrwania od ostatniej dawki antybiotyku
• ma historię listeriozy lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika badania uczestniczyć, w opinii prowadzącego badanie
• Ma zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które przeszkadzałyby we współpracy z wymogami badania
• Ma przeciwwskazania do podawania amoksycyliny, ampicyliny, cyprofloksacyny, erytromycyny, gentamycyny, penicyliny, trimetoprimu/sulfametoksazolu i wankomycyny
• spodziewa się spontanicznego poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Ma przeciwwskazania do podawania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ)
• Jest lub ma członka najbliższej rodziny (małżonka lub dzieci), który jest ośrodkiem badawczym lub personelem bezpośrednio zaangażowanym w to badanie, chyba że zostanie wydana zgoda przyszłej Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej (IRB) (przez przewodniczącego lub osobę wyznaczoną) zezwalająca na wyjątek od tego kryterium dla określonego tematu