Stereotaktische Körperbestrahlungstherapie mit REGN2810 und/oder Ipilimumab vor der Operation bei der Behandlung von Teilnehmern mit progredientem fortgeschrittenem oder oligometastatischem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben

• Progressiven fortgeschrittenen Prostatakrebs haben, basierend auf mindestens einem der folgenden Kriterien:

  • Gleason-Score von ≥ 7
  • Jeder PSA
  • Klinisches TNM-Stadium T3-T4, N1
• Patienten mit oligometastatischem Prostatakrebs, die keine Primärtherapie erhalten haben, sind geeignet; (oligometastatische Erkrankung ist definiert als ein Patient mit ≤ 3 metastatischen Knochenläsionen im Knochenscan oder Gewebemetastasen)
• Geplant für eine radikale Prostatektomie
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 /mcL innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn
• Thrombozyten ≥ 150.000 / µL innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn
• Lymphozyten ≥ 500 / µL innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn

• Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 ml/min bei Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutioneller ULN innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn

  * Anstelle von Kreatinin oder CrCl kann auch die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) verwendet werden

• Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn

  * Direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn

• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder INR innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die aPTT innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn innerhalb des beabsichtigten therapeutischen Bereichs liegt

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen
• Vorherige Behandlung mit einem Mittel, das den PD-1/PD-L1-Signalweg blockiert, oder anderen immunmodulierenden Mitteln innerhalb von weniger als 4 Wochen von 4 Halbwertszeiten
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder irgendeine Form von immunsuppressiver Therapie innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Studienbehandlung
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen vorherigen monoklonalen Antikörper oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Hatte eine vorherige Behandlung mit Idelalisib
• Hatte eine vorherige oder aktuelle Behandlung mit einer Androgendeprivationstherapie

• Hatte eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).

  • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
  • Hinweis: Probanden mit Neuropathie ≤ Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Urothelkrebs oder oberflächlicher Blasenkrebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erfordert (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten) oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert
• Hat Hinweise auf interstitielle Lungenerkrankung, aktive, nicht infektiöse Pneumonitis
• Hat Hinweise auf eine signifikante Lebererkrankung
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert; Vor der Verabreichung von REGN2810 muss das Subjekt mindestens 5 Halbwertszeiten von seiner letzten Antibiotikadosis entfernt sein
• Hat eine Vorgeschichte von Listeriose oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden liegen könnten teilnehmen, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes
• Hat psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Hat eine Kontraindikation für die Verabreichung von Amoxicillin, Ampicillin, Ciprofloxacin, Erythromycin, Gentamycin, Penicillin, Trimethoprim/Sulfamethoxazol und Vancomycin
• Erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie spontan Kinder zu empfangen oder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine Kontraindikation für die Verabreichung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDS)
• Ist oder hat ein unmittelbares Familienmitglied (Ehepartner oder Kinder), das am Prüfzentrum oder direkt an dieser Studie beteiligtes Personal ist, es sei denn, es wird eine prospektive Genehmigung des Institutional Review Board (IRB) (durch den Vorsitzenden oder Beauftragten) erteilt, die eine Ausnahme von diesem Kriterium für einen bestimmten Probanden erlaubt