MFOLFOX plus pembrolizumab périopératoire dans la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) et l'adénocarcinome de l'estomac

Critère d'intégration:

1. Les participants masculins / féminins âgés de 18 à 75 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) ou de l'estomac seront inscrits à cette étude.
2. Avoir une maladie localisée ou localement avancée nouvellement diagnostiquée, potentiellement résécable sans aucune chimiothérapie systémique préalable.
3. N'avoir aucun signe de métastases à distance.

4. Être éligible et raisonnablement apte à subir une résection potentiellement curative

   Participants masculins :

5. Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée à l'annexe 3 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du participant.

   Participantes féminines :

6. Les participantes en âge de procréer doivent avoir une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant l'inscription.

7. Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

   1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
   2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe 3 pendant la période de traitement et pendant 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du participant.
8. Le participant (ou son représentant légalement autorisé, le cas échéant) doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
9. Avoir une maladie évaluable. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions.
10. Ayez à disposition du tissu pré-résection.
11. Être prêt à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale.
12. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
13. Avoir une fonction organique adéquate.
14. Être disposé à fournir des échantillons de sang et de tissus à des fins de recherche.

Critère d'exclusion:

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. Un WOCBP qui a un test de grossesse sérique positif dans les 72 heures précédant l'inscription à l'étude.
2. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1 (mort programmée-1), anti-PD-L1 (ligand de mort programmée-1) ou anti-PD L2 (ligand de mort programmée-2) ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur.
3. A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude.

4. A déjà reçu une chimiothérapie (y compris des agents expérimentaux) pour tout trouble malin, une radiothérapie thoracique ou une résection chirurgicale antérieure d'une tumeur œsogastrique.

   un. Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude.

5. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique.
6. A une invasion prouvée par biopsie de l'arbre trachéobronchique ou de la fistule trachéo-œsophagienne.
7. A une maladie métastatique à distance sur l'imagerie ou la laparoscopie de mise en scène au moment de l'entrée à l'étude.
8. A des antécédents connus de tuberculose active (tuberculose)
9. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
10. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
11. Neuropathie périphérique cliniquement significative au moment de l'entrée dans l'étude.
12. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

13. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

    un. Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

14. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
15. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par ex. carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) ayant fait l'objet d'un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
16. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Les participants atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les participants nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les participants souffrant d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou du syndrome de Sjögren ne seront pas exclus de l'étude.
17. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
18. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
19. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
20. A des antécédents connus d'hépatite B ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C. Remarque : le dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis que s'il est mandaté par les autorités sanitaires locales.
21. Inopérable sur la base de problèmes médicaux coexistants.
22. Maladie systémique non maligne (cardiovasculaire, rénale, hépatique, etc.) qui exclurait l'un des médicaments à l'étude.
23. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
24. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
25. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.