Периоперационный mFOLFOX Plus Pembrolizumab при гастроэзофагеальном соединении (GEJ) и аденокарциноме желудка

Критерии включения:

1. В это исследование будут включены участники мужского/женского пола в возрасте от 18 до 75 лет на день подписания информированного согласия с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом аденокарциномы желудочно-пищеводного соединения (ГЭП) или желудка.
2. Имеют недавно диагностированное локализованное или местно-распространенное, потенциально операбельное заболевание без какой-либо предшествующей системной химиотерапии.
3. Нет признаков отдаленных метастазов.

4. Иметь право и разумную физическую форму для проведения потенциально излечивающей резекции

   Участники мужского пола:

5. Участник мужского пола должен дать согласие на использование средств контрацепции, как указано в Приложении 3 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода. Примечание. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для участника.

   Женщины-участницы:

6. Женщины-участницы с детородным потенциалом должны иметь отрицательную сывороточную беременность в течение 72 часов до зачисления.

7. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   1. Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
   2. WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в Приложении 3 в течение периода лечения и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Примечание. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для участника.
8. Участник (или законно уполномоченный представитель, если применимо) должен быть готов и способен дать письменное информированное согласие на исследование.
9. Иметь поддающееся оценке заболевание. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
10. Имейте в наличии ткани до резекции.
11. Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения.
12. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
13. Иметь адекватную функцию органов.
14. Будьте готовы предоставить образцы крови и тканей для исследовательских целей.

Критерий исключения:

Участники исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

1. WOCBP, у которой положительный тест на беременность в сыворотке крови в течение 72 часов до включения в исследование.
2. Получал предшествующую терапию анти-PD-1 (запрограммированная смерть-1), анти-PD-L1 (лиганд запрограммированной смерти-1) или анти-PD-L2 (лиганд запрограммированной смерти-2) агентом или агентом, направленным на другое стимулирующий или коингибирующий Т-клеточный рецептор.
3. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до включения в исследование.

4. Получил предшествующую химиотерапию (включая исследуемые агенты) по поводу любого злокачественного заболевания, торакальную лучевую терапию или предшествующую хирургическую резекцию опухоли пищевода и желудка.

   а. Примечание. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.

5. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита.
6. Имеет доказанную биопсией инвазию в трахеобронхиальное дерево или трахеопищеводный свищ.
7. Имеются отдаленные метастазы при лапароскопии с визуализацией или стадированием на момент включения в исследование.
8. Имеет известную историю активного туберкулеза (туберкулеза)
9. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
10. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не оправился от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
11. Клинически значимая периферическая невропатия на момент включения в исследование.
12. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа являются живыми аттенуированными вакцинами и не разрешены.

13. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

    а. Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

14. Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
15. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются.
16. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически серьезного аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Исключением из этого правила будут участники с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией. Участники, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Участники со стабильным гипотиреозом при заместительной гормональной терапии или синдромом Шегрена не будут исключены из исследования.
17. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
18. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
19. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
20. Имеет известную историю гепатита B или известной активной инфекции вируса гепатита C. Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C требуется только в том случае, если это предписано местным органом здравоохранения.
21. Неоперабельный из-за сопутствующих заболеваний.
22. Незлокачественные системные заболевания (сердечно-сосудистые, почечные, печеночные и т. д.), которые исключают прием любого из исследуемых препаратов.
23. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя.
24. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
25. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.