Perioperační mFOLFOX Plus Pembrolizumab v gastroezofageální junkci (GEJ) a adenokarcinomu žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Do studie budou zařazeni muži/ženy, kterým bude v den podpisu informovaného souhlasu 18 - 75 let s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou adenokarcinom gastroezofegální junkce (GEJ) nebo žaludku.
2. Mít nově diagnostikované lokalizované nebo lokálně pokročilé, potenciálně resekovatelné onemocnění bez předchozí systémové chemoterapie.
3. Nemít žádné známky vzdálených metastáz.

4. Být způsobilý a přiměřeně způsobilý podstoupit potenciálně kurativní resekci

   Mužští účastníci:

5. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně popsáno v příloze 3 tohoto protokolu během období léčby a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro účastníka.

   Ženské účastnice:

6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérové ​​těhotenství do 72 hodin před zápisem.

7. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
   2. WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a 120 dnů po poslední dávce studijní léčby řídit pokyny pro antikoncepci v příloze 3. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro účastníka.
8. Účastník (nebo zákonně zmocněný zástupce, je-li to relevantní) musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas se hodnocením.
9. Mít hodnotitelnou nemoc. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
10. Mějte k dispozici předresekční tkáň.
11. Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze.
12. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
13. Mít dostatečnou orgánovou funkci.
14. Buďte ochotni poskytnout vzorky krve a tkání pro výzkumné účely.

Kritéria vyloučení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v séru do 72 hodin před zařazením do studie.
2. byl dříve léčen látkou anti-PD-1 (programovaná smrt-1), anti-PD-L1 (ligandem programované smrti-1) nebo anti PD L2 (ligandem programované smrti-2) nebo látkou zaměřenou na jinou stimulační nebo koinhibiční T-buněčný receptor.
3. Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek během 4 týdnů před zařazením do studie.

4. Podstoupil předchozí chemoterapii (včetně zkoumaných látek) pro jakoukoli maligní poruchu, radiační terapii hrudníku nebo předchozí chirurgickou resekci nádoru jícnu.

   A. Poznámka: Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

5. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu.
6. Má biopticky prokázanou invazi tracheobronchiálního stromu nebo tracheoezofageální píštěle.
7. V době vstupu do studie má vzdálené metastatické onemocnění při zobrazení nebo stagingové laparoskopii.
8. Má známou anamnézu aktivní TBC (tuberkulózy)
9. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
10. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
11. Klinicky významná periferní neuropatie v době vstupu do studie.
12. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce jsou však živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny.

13. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

    A. Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

14. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
15. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny.
16. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Účastníci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla. Účastníci, kteří vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeni. Účastníci s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjogrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeni.
17. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
18. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
19. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).
20. Má známou anamnézu hepatitidy B nebo známé aktivní infekce virem hepatitidy C. Poznámka: Testování na hepatitidu B a hepatitidu C je vyžadováno pouze v případě, že je to nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
21. Nefunkční na základě souběžných zdravotních problémů.
22. Nezhoubné systémové onemocnění (kardiovaskulární, ledvinové, jaterní atd.), které by vylučovalo některý ze studovaných léků.
23. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
24. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
25. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.