MFOLFOX más pembrolizumab perioperatorio en unión gastroesofágica (UGE) y adenocarcinoma de estómago

Criterios de inclusión:

1. Se inscribirán en este estudio participantes hombres/mujeres que tengan entre 18 y 75 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con diagnóstico histológico o citológico confirmado de adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (UGE) o del estómago.
2. Tienen una enfermedad potencialmente resecable, localizada o localmente avanzada, recién diagnosticada sin quimioterapia sistémica previa.
3. No tener evidencia de metástasis a distancia.

4. Ser elegible y razonablemente apto para someterse a una resección potencialmente curativa

   Participantes masculinos:

5. Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo como se detalla en el Apéndice 3 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el participante.

   Mujeres participantes:

6. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener un embarazo de suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción.

7. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
   2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice 3 durante el período de tratamiento y hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el participante.
8. El participante (o el representante legalmente autorizado, si corresponde) debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
9. Tener una enfermedad evaluable. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
10. Tenga tejido disponible antes de la resección.
11. Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral.
12. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
13. Tener una función orgánica adecuada.
14. Estar dispuesto a proporcionar muestras de sangre y tejido para fines de investigación.

Criterio de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en suero positiva dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción en el estudio.
2. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1 (muerte programada-1), anti-PD-L1 (ligando-1 de muerte programada) o anti-PD L2 (ligando-2 de muerte programada) o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor.
3. Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.

4. Ha recibido quimioterapia previa (incluidos agentes en investigación) por cualquier trastorno maligno, radioterapia torácica o resección quirúrgica previa de un tumor esofagogástrico.

   a. Nota: Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.

5. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación.
6. Tiene invasión comprobada por biopsia del árbol traqueobronquial o fístula traqueoesofágica.
7. Tiene enfermedad metastásica distante en imágenes o laparoscopia de estadificación en el momento del ingreso al estudio.
8. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (tuberculosis)
9. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
10. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
11. Neuropatía periférica clínicamente significativa en el momento del ingreso al estudio.
12. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

13. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

    a. Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

14. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
15. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidas.
16. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Los participantes con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los participantes que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los participantes con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjogren no serán excluidos del estudio.
17. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
18. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
19. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
20. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C. Nota: las pruebas de Hepatitis B y Hepatitis C solo se requieren si lo ordena la autoridad sanitaria local.
21. Inoperable debido a problemas médicos coexistentes.
22. Enfermedad sistémica no maligna (cardiovascular, renal, hepática, etc.) que imposibilitaría cualquiera de los fármacos del estudio.
23. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante.
24. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
25. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.