Okołooperacyjny mFOLFOX Plus Pembrolizumab w połączeniu żołądkowo-przełykowym (GEJ) i gruczolakoraku żołądka

Kryteria przyjęcia:

1. Do badania zostaną włączeni mężczyźni/kobiety w wieku od 18 do 75 lat w dniu podpisania świadomej zgody z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) lub żołądka.
2. Mają nowo zdiagnozowaną zlokalizowaną lub miejscowo zaawansowaną, potencjalnie resekcyjną chorobę bez wcześniejszej chemioterapii ogólnoustrojowej.
3. Nie mają dowodów na odległe przerzuty.

4. Kwalifikować się i być odpowiednio sprawny, aby poddać się potencjalnie leczniczej resekcji

   Uczestnicy płci męskiej:

5. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 3 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana metoda antykoncepcji dla uczestnika.

   Uczestniczki:

6. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemną ciążę w surowicy w ciągu 72 godzin przed włączeniem.

7. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
   2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3 w okresie leczenia i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana metoda antykoncepcji dla uczestnika.
8. Uczestnik (lub prawnie upoważniony przedstawiciel, jeśli dotyczy) musi chcieć i być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na badanie.
9. Mieć dającą się ocenić chorobę. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
10. Przygotuj tkankę przed resekcją.
11. Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej.
12. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
13. Mieć odpowiednią funkcję narządów.
14. Bądź gotów dostarczyć próbki krwi i tkanek do celów badawczych.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. WOCBP, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania.
2. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1 (ligand programowanej śmierci-1), anty-PD-L1 (ligand programowanej śmierci-1) lub anty-PD L2 (ligand programowanej śmierci-2) lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T.
3. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.

4. Otrzymał wcześniej chemioterapię (w tym środki badawcze) z powodu jakiejkolwiek choroby nowotworowej, radioterapię klatki piersiowej lub wcześniejszą chirurgiczną resekcję guza przełyku.

   A. Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

5. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc.
6. Ma potwierdzone biopsją naciekanie drzewa tchawiczo-oskrzelowego lub przetoki tchawiczo-przełykowej.
7. Ma przerzuty odległe w obrazowaniu lub laparoskopii oceny stopnia zaawansowania w momencie włączenia do badania.
8. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (gruźlicy)
9. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
10. Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
11. Klinicznie istotna neuropatia obwodowa w momencie włączenia do badania.
12. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.

13. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

    A. Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli do fazy kontrolnej badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

14. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
15. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone.
16. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie poważnej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Wyjątkiem od tej reguły są uczestnicy z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą. Uczestnicy, którzy wymagają okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych, nie byliby wykluczeni z badania. Uczestnicy z niedoczynnością tarczycy stabilną po hormonalnej terapii hormonalnej lub zespołem Sjögrena nie zostaną wykluczeni z badania.
17. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
18. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
19. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
20. Ma znaną historię zapalenia wątroby typu B lub znaną aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C. Uwaga: badanie na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C jest wymagane tylko wtedy, gdy jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
21. Nieoperacyjny z powodu współistniejących problemów zdrowotnych.
22. Nienowotworowa choroba ogólnoustrojowa (układu sercowo-naczyniowego, nerek, wątroby itp.), która wyklucza stosowanie któregokolwiek z badanych leków.
23. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
24. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
25. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.