Perioperativ mFOLFOX Plus Pembrolizumab i Gastroøsofageal Junction (GEJ) og mageadenokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er 18 - 75 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i gastroøsofegeal junction (GEJ) eller mage vil bli registrert i denne studien.
2. Har nylig diagnostisert lokalisert eller lokalt avansert, potensielt resektabel sykdom uten forutgående systemisk kjemoterapi.
3. Har ingen tegn på fjernmetastaser.

4. Være kvalifisert og rimelig skikket til å gjennomgå potensielt kurativ reseksjon

   Mannlige deltakere:

5. En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for deltakeren.

   Kvinnelige deltakere:

6. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditet innen 72 timer før påmelding.

7. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
   2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 under behandlingsperioden og i 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for deltakeren.
8. Deltakeren (eller juridisk autorisert representant, hvis aktuelt) må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for prøven.
9. Har evaluerbar sykdom. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
10. Ha pre-reseksjonsvev tilgjengelig.
11. Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon.
12. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1.
13. Ha tilstrekkelig organfunksjon.
14. Vær villig til å gi blod- og vevsprøver til forskningsformål.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. En WOCBP som har en positiv serumgraviditetstest innen 72 timer før påmelding til studien.
2. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1 (Programmert død-1), anti-PD-L1 (programmert dødsligand-1), eller anti PD L2 (programmert dødsligand-2) middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-inhiberende T-cellereseptor.
3. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før studieregistrering.

4. Har mottatt tidligere kjemoterapi (inkludert undersøkelsesmidler) for enhver ondartet lidelse, thoraxstrålebehandling eller tidligere kirurgisk reseksjon av en esophagogastrisk svulst.

   en. Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.

5. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt.
6. Har biopsi-påvist invasjon av trakeobronkialt tre eller trakeo-øsofageal fistel.
7. Har fjernmetastatisk sykdom på bildediagnostikk eller iscenesettende laparoskopi på tidspunktet for studiestart.
8. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (tuberkulose)
9. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
10. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
11. Klinisk signifikant perifer nevropati på tidspunktet for studiestart.
12. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

13. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

    en. Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

14. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
15. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.
16. Har aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Deltakere med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Deltakere som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Deltakere med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
17. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
18. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
19. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
20. Har en kjent historie med hepatitt B eller kjent aktiv hepatitt C-virusinfeksjon. Merk: testing for hepatitt B og hepatitt C er kun nødvendig hvis det er pålagt av lokale helsemyndigheter.
21. Ubrukelig på grunnlag av samtidige medisinske problemer.
22. Ikke-malign systemisk sykdom (kardiovaskulær, nyre, lever, etc.) som vil utelukke noen av studiemedikamentene.
23. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
24. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
25. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.