Perioperatório mFOLFOX Plus Pembrolizumab na Junção Gastroesofágica (GEJ) e Adenocarcinoma do Estômago

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino/feminino com 18 a 75 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de adenocarcinoma da junção gastroesofágica (GEJ) ou estômago serão incluídos neste estudo.
2. Tem doença localizada ou localmente avançada recentemente diagnosticada, potencialmente ressecável, sem qualquer quimioterapia sistêmica anterior.
3. Não tem evidência de metástases distantes.

4. Ser elegível e razoavelmente apto para se submeter a ressecção potencialmente curativa

   Participantes masculinos:

5. Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo conforme detalhado no Apêndice 3 deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do participante.

   Participantes do sexo feminino:

6. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter uma gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes da inscrição.

7. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
   2. Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva no Apêndice 3 durante o período de tratamento e até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do participante.
8. O participante (ou representante legalmente autorizado, se aplicável) deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
9. Ter doença avaliável. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
10. Tenha tecido pré-ressecção disponível.
11. Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral.
12. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
13. Ter função orgânica adequada.
14. Esteja disposto a fornecer amostras de sangue e tecido para fins de pesquisa.

Critério de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

1. Um WOCBP que tenha um teste de gravidez sérico positivo dentro de 72 horas antes da inscrição no estudo.
2. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1 (morte programada-1), anti-PD-L1 (ligante de morte programada-1) ou anti-PD L2 (ligante de morte programada-2) ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório.
3. Recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo.

4. Recebeu quimioterapia anterior (incluindo agentes em investigação) para qualquer doença maligna, radioterapia torácica ou ressecção cirúrgica anterior de um tumor esofagogástrico.

   a. Nota: Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.

5. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação.
6. Tem invasão comprovada por biópsia da árvore traqueobrônquica ou fístula traqueoesofágica.
7. Tem doença metastática distante na imagem ou laparoscopia de estadiamento no momento da entrada no estudo.
8. Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (tuberculose)
9. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
10. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
11. Neuropatia periférica clinicamente significativa no momento da entrada no estudo.
12. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

13. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

    a. Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

14. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
15. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
16. Tem doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave, ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Participantes com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Os participantes que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteróides não seriam excluídos do estudo. Participantes com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjögren não serão excluídos do estudo.
17. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
18. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
19. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
20. Tem um histórico conhecido de hepatite B ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C. Nota: o teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário apenas se exigido pela autoridade de saúde local.
21. Inoperável com base em problemas médicos coexistentes.
22. Doença sistêmica não maligna (cardiovascular, renal, hepática, etc.) que impediria qualquer uma das drogas do estudo.
23. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
24. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
25. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.