Perioperatív mFOLFOX Plus pembrolizumab gastrooesophagealis junction (GEJ) és gyomor adenocarcinoma esetén

Bevételi kritériumok:

1. Ebbe a vizsgálatba azokat a férfi/női résztvevőket vonják be, akik a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján 18-75 évesek, és szövettanilag vagy citológiailag megerősített diagnózissal diagnosztizálták a gastrooesophegealis junction (GEJ) vagy a gyomor adenokarcinómáját.
2. Újonnan diagnosztizált lokalizált vagy lokálisan előrehaladott, potenciálisan reszekálható betegsége van előzetes szisztémás kemoterápia nélkül.
3. Nincs bizonyítéka távoli áttétekre.

4. Legyen alkalmas és ésszerűen alkalmas a potenciálisan gyógyító reszekcióra

   Férfi résztvevők:

5. Egy férfi résztvevőnek bele kell egyeznie a jelen protokoll 3. függelékében részletezett fogamzásgátlás használatába a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a résztvevő szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

   Női résztvevők:

6. A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív szérumterhességnek kell lenniük a beiratkozás előtt 72 órán belül.

7. Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

   1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY
   2. Egy WOCBP, aki vállalja, hogy követi a 3. függelékben található fogamzásgátlási útmutatást a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a résztvevő szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.
8. A résztvevőnek (vagy adott esetben törvényes képviselőjének) hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
9. Értékelhető betegsége van. A korábban besugárzott területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
10. Legyen elérhető reszekció előtti szövet.
11. Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziából egy daganatos elváltozásból.
12. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.
13. Rendelkezzék megfelelő szervműködéssel.
14. Legyen hajlandó vér- és szövetmintákat adni kutatási célokra.

Kizárási kritériumok:

A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Egy WOCBP, akinek pozitív a szérum terhességi tesztje a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 72 órán belül.
2. Korábban anti-PD-1 (programozott halál-1), anti-PD-L1 (programozott halál ligandum-1) vagy anti-PD L2 (programozott halál ligandum-2) ágenssel vagy egy másik szerrel kezelt. stimuláló vagy társgátló T-sejt receptor.
3. Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is, a vizsgálatba való felvételt megelőző 4 héten belül.

4. Korábban kapott kemoterápiát (beleértve a vizsgálati szereket is) bármilyen rosszindulatú betegség miatt, mellkasi sugárkezelést vagy nyelőcső-gasztrikus daganat korábbi műtéti eltávolítását.

   a. Megjegyzés: Ha a résztvevő nagy műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

5. A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük.
6. Biopsziával igazolt tracheobronchiális fa vagy tracheoesophagealis sipoly inváziója.
7. Távoli áttétes betegsége van képalkotó vagy stádiumos laparoszkópiával a vizsgálatba való belépés időpontjában.
8. Ismert aktív tbc-je (tuberkulózis)
9. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
10. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult fel a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
11. Klinikailag jelentős perifériás neuropátia a vizsgálatba való belépés időpontjában.
12. Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; az intranazális influenza vakcinák azonban élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.

13. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.

    a. Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.

14. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
15. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Megjegyzés: Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában szenvedők (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva.
16. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat a résztvevőket, akiknek időszakos hörgőtágító vagy helyi szteroid injekciót kell alkalmazniuk. A hormonpótlásra stabilan hypothyreosisban vagy Sjogren-szindrómában szenvedő résztvevőket nem zárják ki a vizsgálatból.
17. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
18. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
19. Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története.
20. Hepatitis B-vel vagy ismert aktív hepatitis C vírusfertőzéssel rendelkezik. Megjegyzés: Hepatitis B és Hepatitis C szűrése csak akkor szükséges, ha a helyi egészségügyi hatóság előírja.
21. Egyidejűleg fennálló egészségügyi problémák miatt működésképtelen.
22. Nem rosszindulatú szisztémás betegség (szív- és érrendszeri, vese-, máj- stb.), amely kizárná a vizsgált gyógyszerek bármelyikét.
23. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a résztvevő legjobb érdekében a részvétel, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
24. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
25. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.