Perioperatives mFOLFOX Plus Pembrolizumab bei gastroösophagealem Übergang (GEJ) und Magen-Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

1. Männliche/weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis 75 Jahre alt sind und eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms des gastroösophegealen Übergangs (GEJ) oder des Magens haben, werden in diese Studie aufgenommen.
2. Eine neu diagnostizierte lokalisierte oder lokal fortgeschrittene, potenziell resektable Erkrankung ohne vorherige systemische Chemotherapie.
3. Es liegen keine Hinweise auf Fernmetastasen vor.

4. Geeignet und einigermaßen fit für eine potenziell kurative Resektion sein

   Männliche Teilnehmer:

5. Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine Empfängnisverhütung gemäß Anhang 3 dieses Protokolls anzuwenden und in diesem Zeitraum keine Samenzellen zu spenden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung des Teilnehmers ist.

   Weibliche Teilnehmer:

6. Bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor der Einschreibung eine negative Serumschwangerschaft vorliegen.

7. Teilnahmeberechtigt ist eine Teilnehmerin, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
   2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang 3 während des Behandlungszeitraums und 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung des Teilnehmers ist.
8. Der Teilnehmer (oder ggf. ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter) muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
9. Eine auswertbare Krankheit haben. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen ein Fortschreiten nachgewiesen wurde.
10. Halten Sie Gewebe vor der Resektion bereit.
11. Seien Sie bereit, Gewebe aus einer neu gewonnenen Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen.
12. Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
13. Über eine ausreichende Organfunktion verfügen.
14. Seien Sie bereit, Blut- und Gewebeproben für Forschungszwecke zur Verfügung zu stellen.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme in die Studie einen positiven Serumschwangerschaftstest hat.
2. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1 (Programmed Death Ligand-1), Anti-PD-L1 (Programmed Death Ligand-1) oder Anti PD L2 (Programmed Death Ligand-2)-Wirkstoff oder mit einem gegen einen anderen Wirkstoff gerichteten Wirkstoff erhalten stimulierender oder co-inhibitorischer T-Zell-Rezeptor.
3. Hat innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss zuvor eine systemische Krebstherapie einschließlich Prüfpräparaten erhalten.

4. Hat zuvor eine Chemotherapie (einschließlich Prüfpräparaten) wegen einer bösartigen Erkrankung, eine Thorax-Strahlentherapie oder eine vorherige chirurgische Resektion eines ösophagogastrischen Tumors erhalten.

   A. Hinweis: Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

5. Hat innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung zuvor eine Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, dürfen keine Kortikosteroide benötigen und dürfen keine Strahlenpneumonitis gehabt haben.
6. Hat eine durch Biopsie nachgewiesene Invasion des Tracheobronchialbaums oder der tracheoösophagealen Fistel.
7. Hat zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine Fernmetastasierung bei Bildgebung oder Staging-Laparoskopie.
8. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Tuberkulose)
9. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
10. Hat innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 zuvor einen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) gehabt oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen erholt.
11. Klinisch signifikante periphere Neuropathie zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
12. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varicella/Zoster- (Windpocken), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhusimpfstoff. Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind in der Regel abgetötete Virusimpfstoffe und zulässig; Allerdings handelt es sich bei intranasalen Grippeimpfstoffen um abgeschwächte Lebendimpfstoffe, die nicht zulässig sind.

13. Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.

    A. Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, sofern vier Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen sind.

14. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie.
15. Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder in den letzten 3 Jahren eine aktive Behandlung erforderte. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.
16. Hat innerhalb der letzten 3 Monate eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schwerwiegenden Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder Immunsuppressiva erfordert. Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung. Eine Ausnahme von dieser Regel bilden Teilnehmer mit Vitiligo oder gelöstem Asthma/Atopie im Kindesalter. Teilnehmer, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Teilnehmer mit einer durch Hormonersatz stabilen Hypothyreose oder Sjögren-Syndrom werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
17. Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
18. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
19. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV).
20. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder einer bekannten aktiven Hepatitis-C-Virusinfektion. Hinweis: Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C sind nur erforderlich, wenn die örtliche Gesundheitsbehörde dies vorschreibt.
21. Inoperabel aufgrund gleichzeitig bestehender medizinischer Probleme.
22. Nicht bösartige systemische Erkrankung (Herz-Kreislauf-, Nieren-, Lebererkrankung usw.), die eine Behandlung mit den Studienmedikamenten ausschließen würde.
23. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegt, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
24. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
25. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Probebehandlung.