Perioperatieve mFOLFOX Plus Pembrolizumab in gastro-oesofageale overgang (GEJ) en maagadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die 18 - 75 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang (GEJ) of maag zullen in dit onderzoek worden opgenomen.
2. Een nieuw gediagnosticeerde gelokaliseerde of lokaal gevorderde, mogelijk reseceerbare ziekte hebben zonder voorafgaande systemische chemotherapie.
3. Heb geen bewijs van metastasen op afstand.

4. In aanmerking komen en redelijk geschikt zijn om mogelijk curatieve resectie te ondergaan

   Mannelijke deelnemers:

5. Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in bijlage 3 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet gedurende deze periode geen sperma doneren. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie is voor de deelnemer.

   Vrouwelijke deelnemers:

6. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan inschrijving een negatieve serumzwangerschap hebben.

7. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
   2. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie in bijlage 3 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie is voor de deelnemer.
8. De deelnemer (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.
9. Heb een meetbare ziekte. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
10. Zorg voor pre-resectieweefsel.
11. Wees bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie.
12. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1.
13. Voldoende orgaanfunctie hebben.
14. Wees bereid om bloed- en weefselmonsters te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Een WOCBP met een positieve serumzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.
2. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1 (Programmed death-1), anti-PD-L1 (programmed death ligand-1), of anti PD L2 (programmed death ligand-2) middel of met een middel gericht op een ander stimulerende of co-remmende T-celreceptor.
3. Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving.

4. Heeft eerder chemotherapie gekregen (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen) voor een kwaadaardige aandoening, thoracale radiotherapie of eerdere chirurgische resectie van een slokdarmgastrische tumor.

   A. Opmerking: als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen.

5. Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad.
6. Heeft door biopsie bewezen invasie van tracheobronchiale boom of tracheo-oesofageale fistel.
7. Heeft op afstand gemetastaseerde ziekte bij beeldvorming of laparoscopie in stadia op het moment van binnenkomst in het onderzoek.
8. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tbc (tuberculose)
9. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
10. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
11. Klinisch significante perifere neuropathie op het moment van aanvang van de studie.
12. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

13. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

    A. Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

14. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
16. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 3 maanden systemische behandeling nodig was of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van een klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Deelnemers met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie vormen een uitzondering op deze regel. Deelnemers die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, worden niet uitgesloten van het onderzoek. Deelnemers met hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging of het syndroom van Sjögren zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
17. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
18. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
19. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
20. Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of een bekende actieve infectie met het hepatitis C-virus. Opmerking: testen op Hepatitis B en Hepatitis C is alleen vereist als dit wordt opgelegd door de lokale gezondheidsautoriteit.
21. Niet opereerbaar op basis van co-existente medische problemen.
22. Niet-kwaadaardige systemische ziekte (cardiovasculair, nier-, leverziekte, enz.) die een van de onderzoeksgeneesmiddelen zou uitsluiten.
23. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
24. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
25. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.