Perioperatiivinen mFOLFOX Plus pembrolitsumabi gastroesofageaalisessa liitoksessa (GEJ) ja mahan adenokarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tähän tutkimukseen otetaan mies/nainen osallistujat, jotka ovat 18–75-vuotiaita sinä päivänä, jona allekirjoitettiin tietoinen suostumus histologisesti tai sytologisesti vahvistetun gastroesofageaalisen liitoksen (GEJ) tai mahalaukun adenokarsinooman diagnoosin kanssa.
2. Sinulla on äskettäin diagnosoitu paikallinen tai paikallisesti edennyt, mahdollisesti resekoitavissa oleva sairaus ilman aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa.
3. Ei todisteita etäpesäkkeistä.

4. Ole kelvollinen ja kohtuullisen hyväkuntoinen mahdollisesti parantavaan resektioon

   Miespuoliset osallistujat:

5. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on osallistujan tavallinen elämäntapa ja suosima ehkäisy.

   Naiset osallistujat:

6. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista.

7. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
   2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on osallistujan tavallinen elämäntapa ja suosima ehkäisy.
8. Osallistujan (tai laillisesti valtuutetun edustajan, jos mahdollista) on oltava halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus kokeeseen.
9. Onko arvioitava sairaus. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
10. Pidä resektiota edeltävä kudos saatavilla.
11. Ole valmis tarjoamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta.
12. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
13. Sillä on riittävä elinten toiminta.
14. Ole valmis antamaan veri- ja kudosnäytteitä tutkimustarkoituksiin.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. WOCBP, jonka seerumin raskaustesti on positiivinen 72 tunnin sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
2. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1 (ohjelmoitu kuolema-1), anti-PD-L1 (ohjelmoitu kuolema ligandi 1) tai anti-PD L2 (ohjelmoitu kuolema ligandi 2) aineella tai jollakin muulle aineella stimuloiva tai koinhiboiva T-solureseptori.
3. Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

4. Hän on saanut aiemmin kemoterapiaa (mukaan lukien tutkittavat aineet) minkä tahansa pahanlaatuisen sairauden vuoksi, rintakehän sädehoitoa tai aiempaa ruokatorven mahakasvaimen kirurgista resektiota.

   a. Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.

5. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta.
6. Hänellä on biopsialla todistettu trakeobronkiaalisen puun tai henkitorven ja ruokatorven fisteli.
7. Hänellä on etämetastaattinen sairaus kuvantamisen tai laparoskopian perusteella tutkimukseen tullessa.
8. Hänellä on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi (tuberkuloosi)
9. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
10. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
11. Kliinisesti merkittävä perifeerinen neuropatia tutkimukseen tullessa.
12. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

13. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

    a. Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

14. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
15. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja.
16. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. Osallistujat, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, olisivat poikkeus tästä säännöstä. Osallistujia, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois osallistujia, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjogrenin oireyhtymä.
17. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
18. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
19. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV).
20. Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestit vaaditaan vain, jos paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
21. Käyttökelvoton samanaikaisten lääketieteellisten ongelmien vuoksi.
22. Ei-pahanlaatuinen systeeminen sairaus (sydän- ja verisuonitauti, munuaiset, maksa jne.), joka sulkee pois mitään tutkimuslääkkeitä.
23. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
24. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
25. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.