MFOLFOX Plus Pembrolizumab perioperatorio nella giunzione gastroesofagea (GEJ) e nell'adenocarcinoma dello stomaco

Criterio di inclusione:

1. Saranno arruolati in questo studio partecipanti di sesso maschile/femminile di età compresa tra 18 e 75 anni il giorno della firma del consenso informato con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (GEJ) o dello stomaco.
2. Avere una malattia localizzata o localmente avanzata di nuova diagnosi, potenzialmente resecabile senza alcuna precedente chemioterapia sistemica.
3. Non avere evidenza di metastasi a distanza.

4. Essere idoneo e ragionevolmente idoneo a sottoporsi a resezione potenzialmente curativa

   Partecipanti maschi:

5. Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo come dettagliato nell'Appendice 3 di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il partecipante.

   Partecipanti donne:

6. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza sierica negativa entro 72 ore prima dell'arruolamento.

7. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   1. Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
   2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 3 durante il periodo di trattamento e per 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il partecipante.
8. Il partecipante (o il rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile) deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per la sperimentazione.
9. Avere una malattia valutabile. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
10. Avere a disposizione tessuto pre-resezione.
11. Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale.
12. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
13. Avere un'adeguata funzionalità degli organi.
14. Essere disposti a fornire campioni di sangue e tessuti per scopi di ricerca.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Un WOCBP che ha un test di gravidanza su siero positivo entro 72 ore prima dell'arruolamento nello studio.
2. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1 (morte programmata-1), anti-PD-L1 (ligando della morte programmata-1) o anti PD L2 (ligando della morte programmata-2) o con un agente diretto a un altro recettore stimolatorio o co-inibitorio delle cellule T.
3. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.

4. - Ha ricevuto una precedente chemioterapia (compresi agenti sperimentali) per qualsiasi disturbo maligno, radioterapia toracica o precedente resezione chirurgica di un tumore esofagogastrico.

   UN. Nota: se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.

5. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni.
6. Presenta un'invasione comprovata dalla biopsia dell'albero tracheobronchiale o della fistola tracheo-esofagea.
7. Presenta una malattia metastatica a distanza all'imaging o alla laparoscopia di stadiazione al momento dell'ingresso nello studio.
8. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (tubercolosi)
9. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
10. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
11. Neuropatia periferica clinicamente significativa al momento dell'ingresso nello studio.
12. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

13. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

    UN. Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

14. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
15. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.
16. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. I partecipanti con vitiligine o asma/atopia infantile risolti sarebbero un'eccezione a questa regola. I partecipanti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I partecipanti con ipotiroidismo stabile sulla sostituzione ormonale o sindrome di Sjogren non saranno esclusi dallo studio.
17. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
18. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
19. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
20. Ha una storia nota di epatite B o infezione attiva nota da virus dell'epatite C. Nota: il test per l'epatite B e l'epatite C è richiesto solo se richiesto dall'autorità sanitaria locale.
21. Inoperabile sulla base di problemi medici coesistenti.
22. - Malattia sistemica non maligna (cardiovascolare, renale, epatica, ecc.) che precluderebbe uno qualsiasi dei farmaci in studio.
23. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
24. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
25. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.