Perioperativ mFOLFOX Plus Pembrolizumab i Gastroøsofageal Junction (GEJ) og maveadenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige/kvindelige deltagere, der er 18 - 75 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af adenokarcinom i den gastroøsofegale forbindelse (GEJ) eller maven, vil blive inkluderet i denne undersøgelse.
2. Har nydiagnosticeret lokaliseret eller lokalt fremskreden, potentielt resektabel sygdom uden forudgående systemisk kemoterapi.
3. Har ingen tegn på fjernmetastaser.

4. Være berettiget og rimeligt egnet til at gennemgå potentielt helbredende resektion

   Mandlige deltagere:

5. En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i bilag 3 i denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for deltageren.

   Kvindelige deltagere:

6. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditet inden for 72 timer før tilmelding.

7. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
   2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i bilag 3 i behandlingsperioden og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for deltageren.
8. Deltageren (eller juridisk autoriseret repræsentant, hvis relevant) skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
9. Har evaluerbar sygdom. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
10. Hav præ-resektionsvæv til rådighed.
11. Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion.
12. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
13. Har tilstrækkelig organfunktion.
14. Vær villig til at levere blod- og vævsprøver til forskningsformål.

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. En WOCBP, som har en positiv serumgraviditetstest inden for 72 timer før tilmelding til undersøgelse.
2. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1 (programmeret dødsligand-1), anti-PD-L1 (programmeret dødsligand-1) eller anti PD L2 (programmeret dødsligand-2) middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor.
3. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før studieindskrivning.

4. Har tidligere modtaget kemoterapi (inklusive undersøgelsesmidler) for enhver malign lidelse, thoraxstrålebehandling eller tidligere kirurgisk resektion af en esophagogastrisk tumor.

   en. Bemærk: Hvis deltageren modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.

5. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis.
6. Har biopsi-bevist invasion af tracheobronchial træ eller tracheo-esophageal fistel.
7. Har fjernmetastatisk sygdom på billeddiagnostik eller iscenesættelse af laparoskopi på tidspunktet for studiestart.
8. Har en kendt historie med aktiv TB (tuberkulose)
9. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
10. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
11. Klinisk signifikant perifer neuropati på tidspunktet for studiestart.
12. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

13. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

    en. Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

14. Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
16. Har aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Deltagere med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen vil være en undtagelse fra denne regel. Deltagere, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Deltagere med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjogrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
17. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
18. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
19. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
20. Har en kendt historie med hepatitis B eller kendt aktiv hepatitis C-virusinfektion. Bemærk: test for hepatitis B og hepatitis C er kun påkrævet, hvis det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
21. Ubrugelig på baggrund af samtidige medicinske problemer.
22. Ikke-malign systemisk sygdom (kardiovaskulær, nyre-, lever- osv.), som ville udelukke nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne.
23. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
24. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
25. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.