Perioperativ mFOLFOX Plus Pembrolizumab i Gastroesofageal Junction (GEJ) och stomach Adenocarcinoma

Inklusionskriterier:

1. Manliga/kvinnliga deltagare som är 18 - 75 år gamla på dagen för undertecknande av informerat samtycke med histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av adenokarcinom i den gastroesofegala förbindelsen (GEJ) eller magen kommer att inkluderas i denna studie.
2. Har nyligen diagnostiserat lokaliserad eller lokalt avancerad, potentiellt resekterbar sjukdom utan föregående systemisk kemoterapi.
3. Har inga tecken på fjärrmetastaser.

4. Vara berättigad och rimligen lämplig för att genomgå potentiellt botande resektion

   Manliga deltagare:

5. En manlig deltagare måste gå med på att använda ett preventivmedel enligt beskrivningen i bilaga 3 till detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för deltagaren.

   Kvinnliga deltagare:

6. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha en negativ serumgraviditet inom 72 timmar före inskrivningen.

7. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
   2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsanvisningarna i bilaga 3 under behandlingsperioden och under 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för deltagaren.
8. Deltagaren (eller juridiskt auktoriserad representant, om tillämpligt) måste vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke för prövningen.
9. Har en utvärderbar sjukdom. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
10. Ha pre-resektionsvävnad tillgänglig.
11. Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada.
12. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1.
13. Ha adekvat organfunktion.
14. Var villig att tillhandahålla blod- och vävnadsprover för forskningsändamål.

Exklusions kriterier:

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

1. En WOCBP som har ett positivt serumgraviditetstest inom 72 timmar före registreringen för studien.
2. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1 (programmerad död-1), anti-PD-L1 (programmerad dödsligand-1), eller anti-PD L2 (programmerad dödsligand-2) medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor.
3. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före studieregistreringen.

4. Har tidigare fått kemoterapi (inklusive prövningsmedel) för någon malign sjukdom, thoraxstrålbehandling eller tidigare kirurgisk resektion av en esofagogastrisk tumör.

   a. Obs: Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.

5. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit.
6. Har biopsibeprövad invasion av trakeobronkialträd eller trakeo-esofageal fistel.
7. Har fjärrmetastaserande sjukdom vid avbildning eller stadieindelning av laparoskopi vid tidpunkten för studiestart.
8. Har en känd historia av aktiv TB (tuberkulos)
9. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
10. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
11. Kliniskt signifikant perifer neuropati vid tidpunkten för studiestart.
12. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; intranasala influensavacciner är dock levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

13. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.

    a. Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

14. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
15. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
16. Har aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. Deltagare med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Deltagare som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Deltagare med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
17. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
18. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
19. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
20. Har en känd historia av Hepatit B eller känd aktiv Hepatit C-virusinfektion. Obs: testning för hepatit B och hepatit C krävs endast om det är på uppdrag av lokala hälsomyndigheter.
21. Inoperabel på grund av samexisterande medicinska problem.
22. Icke-malign systemisk sjukdom (kardiovaskulär, renal, lever, etc.) som skulle utesluta något av studieläkemedlen.
23. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte ligger i deltagarens intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
24. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
25. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.