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Évaluation de la dose optimale de MTX en tant que thérapie complémentaire à l'adalimumab pour les patients atteints de PR au Japon, en Corée du Sud et à Taïwan

3 mars 2025 mis à jour par: Yuko Kaneko, Keio University

Étude MIRACLE (réponse inadéquate au méthotrexate pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par l'adalimumab en association avec le méthotrexate à faible dose)

Cette étude sera menée au Japon, en Corée du Sud et à Taïwan pour évaluer la posologie optimale de méthotrexate (MTX) en tant que thérapie complémentaire à l'adalimumab (ADA) chez les participants atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) qui n'ont pas obtenu de rémission par la monothérapie au MTX.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La concentration de MTX-polyglutamates (MTX-PG) dans les érythrocytes sera mesurée pour évaluer sa relation avec l'efficacité et l'innocuité de la thérapie au MTX.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

300

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Cheongju, Corée, République de
        • Chungbuk National University Hospital
      • Daejeon, Corée, République de
        • Chungnam National University Hospital
      • Incheon, Corée, République de
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seongnam, Corée, République de
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Seoul Metropolitan Government Seoul National University Boramae Medical Center
  • Japon
      • Aichi, Japon
        • Fujita Health University Hospital
      • Chiba, Japon
        • Chiba University Hospital
      • Hiroshima, Japon
        • Hiroshima University Hospital
      • Kanagawa, Japon
        • Kawasaki Municipal Hospital
      • Kanagawa, Japon
        • Tokai University Hospital
      • Miyagi, Japon
        • Tohoku University Hospital
      • Nagoya, Japon
        • Nagoya University Hospital
      • Shizuoka, Japon
        • Seirei Hamamatsu General Hospital
      • Tokyo, Japon
        • Keio University Hospital
      • Tokyo, Japon
        • National Hospital Organization Tokyo Medical Center
      • Tokyo, Japon
        • Nippon Medical School Hospital
      • Tokyo, Japon
        • Toho University Ohashi Medical Center
  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taïwan
        • Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taïwan
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taïwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taïwan
        • Chang Gung Medical Foundation, Linkou Chang Gung Memorial Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients âgés de ≥ 18 ans (≥ 20 ans à Taïwan) au moment du consentement éclairé
  2. Patients répondant aux critères ACR révisés de 1987 ou aux critères ACR/EULAR de 2010
  3. Patients atteints de PR dans les 2 ans entre le diagnostic initial et le consentement éclairé
  4. Patients qui n'avaient pas été traités auparavant avec du MTX, un inhibiteur de JAK ou des bDMARD
  5. Patients qui ont une activité de la maladie de SDAI> 11 lors du dépistage
  6. Patients qui n'ont pas besoin d'utilisation concomitante d'ARMM autres que l'hydroxychloroquine (uniquement en Corée du Sud et à Taïwan) et de médicaments à l'étude pendant l'étude, à en juger par l'investigateur principal/sous-investigateur lors de la sélection
  7. - Patients qui n'ont pas besoin d'une utilisation concomitante de stéroïdes corticoïdes équivalents à> 10 mg / jour de prednisolone pendant l'étude, à en juger par l'investigateur principal / sous-investigateur lors de la sélection.
  8. Femme en âge de procréer qui peut utiliser un contraceptif approprié pendant l'étude, femme dont le délai entre la ménopause et le consentement éclairé est ≥ 1 an, ou femme sans potentiel de procréer par stérilisation (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie, etc. .)
  9. Homme viril pouvant utiliser un contraceptif approprié pendant l'étude
  10. Les patients qui peuvent bien comprendre les procédures de cette étude et consentent volontairement par écrit à participer à cette étude (le consentement d'un représentant légalement acceptable est également requis pour les patients âgés de <20 ans au Japon et de <19 ans en Corée du Sud)

Critère d'exclusion:

  1. Patientes qui ont actuellement une tumeur maligne, à l'exception des formes non mélaniques de cancer de la peau limitées à l'épiderme et du cancer du col de l'utérus limité à l'épiderme
  2. Les patients qui ont des infections graves telles que la septicémie
  3. Patients atteints de tuberculose active
  4. Patients ayant des antécédents ou une complication actuelle d'une maladie démyélinisante telle que la sclérose en plaques
  5. Patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive
  6. Femme enceinte ou femme qui a l'intention de concevoir pendant la période d'étude
  7. Patients souffrant de dépression médullaire et que l'investigateur a jugé inéligibles
  8. Patients atteints d'une maladie hépatique chronique et que l'investigateur a considérés comme inéligibles et qui sont positifs pour l'antigène HBs
  9. Patients atteints de néphropathie et que l'investigateur a jugé inéligibles
  10. Femelle allaitante
  11. Les patients qui ont un épanchement pleural ou une ascite
  12. Patients présentant une hypersensibilité connue au MTX ou à l'ADA
  13. Patients autrement que l'investigateur principal/sous-investigateur a considéré médicalement inéligible pour participer à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe MTX-Monothérapie
Les participants recevront du méthotrexate (MTX) à une dose initiale de 6 à 8 mg/semaine, qui sera rapidement augmentée jusqu'à la dose maximale tolérée (MTD) de ≤ 25 mg/semaine jusqu'à la semaine 12, et maintenue jusqu'à la semaine 24. Si la posologie de MTX est maintenue ≥ 10 mg/semaine et que la rémission de l'indice d'activité de la maladie simple (SDAI) est obtenue à la semaine 24, le traitement au MTX se poursuivra jusqu'à la semaine 48.
Médicament: Méthotrexate
Voie d'administration : orale
Autres noms:
  • MTX
Expérimental: Groupe de dose maximale tolérée ADA/MTX
Les participants recevront du méthotrexate (MTX) à une dose initiale de 6 à 8 mg/semaine, qui sera rapidement augmentée jusqu'à la DMT de ≤ 25 mg/semaine jusqu'à la semaine 12 et maintenue jusqu'à la semaine 24. Si la posologie de MTX est maintenue ≥ 10 mg/semaine et que la rémission SDAI n'est pas obtenue à la semaine 24, l'adalimumab (ADA) 40 mg sera administré par voie sous-cutanée toutes les deux semaines en plus du traitement par MTX jusqu'à la semaine 48.
Médicament: Méthotrexate
Voie d'administration : orale
Autres noms:
  • MTX
Médicament: Adalimumab
Voie d'administration : sous-cutanée
Autres noms:
  • ADA
Expérimental: Groupe à dose réduite ADA/MTX
Les participants recevront du méthotrexate (MTX) à une dose initiale de 6 à 8 mg/semaine, qui sera rapidement augmentée jusqu'à la DMT de ≤ 25 mg/semaine jusqu'à la semaine 12 et maintenue jusqu'à la semaine 24. Si la posologie de MTX est maintenue ≥ 10 mg/semaine et que la rémission SDAI n'est pas obtenue à la semaine 24, l'adalimumab (ADA) 40 mg sera administré par voie sous-cutanée toutes les deux semaines en plus du MTX à faible dose (6 à 8 mg/semaine) traitement jusqu'à la semaine 48.
Médicament: Méthotrexate
Voie d'administration : orale
Autres noms:
  • MTX
Médicament: Adalimumab
Voie d'administration : sous-cutanée
Autres noms:
  • ADA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission de l'indice d'activité de la maladie simple (SDAI) à la semaine 48 dans les MFA
Délai: Semaine 48

SDAI is a validated combined index of rheumatoid arthritis disease activity, defined as the sum of Swollen Joint Count (0-28), Tender Joint Count (0-28), Patient's Global Assessment of Disease Activity (measured on a visual analogue scale with a range of 0 [none] to 10 [most severe]), Physician's Global Assessment of Disease Activity (measured on a visual analogue scale with a range of 0 [none] to 10 [most severe]), et la protéine C-réactive (Mg / DL).

Des scores plus élevés représentent une activité de maladie plus élevée. SDAI ≤ 3,3 indique une rémission de la maladie,> 3,4 à 11 = une faible activité de maladie,> 11 à 26 = une activité de maladie modérée et> 26 = une activité de maladie élevée.
Semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission de l'indice d'activité de la maladie simple (SDAI) à la semaine 48 dans PPS
Délai: Semaine 48

Le SDAI est un indice combiné validé de l'activité de la maladie de la polyarthrite rhumatoïde, définie comme la somme du nombre de articles gonflées (0-28), le nombre d'articulations d'appel et la protéine C-réactive (Mg / DL).

Des scores plus élevés représentent une activité de maladie plus élevée. SDAI ≤ 3,3 indique une rémission de la maladie,> 3,4 à 11 = une faible activité de maladie,> 11 à 26 = une activité de maladie modérée et> 26 = une activité de maladie élevée.
Semaine 48
American College of Rheumatology (ACR) 20 Taux de réponse à la semaine 48
Délai: Semaine 48

La réponse ACR 20 est définie comme un sujet répondant à tous les 3 critères suivants basés sur les résultats d'évaluation du nombre d'articulations tendres, du nombre d'articulations gonflé, de l'EVA (médecin et patient signalé), HAQ et CRP. De plus, la proportion de la réponse ACR 20 sera appelée taux de réponse ACR 20.

  • ≥20% d'amélioration du nombre de joints tendres (du total des 68 articulations) par rapport à la semaine 0 du traitement
  • ≥20% d'amélioration du nombre de articles gonflés (du total des 66 articulations) par rapport à la semaine 0 du traitement
  • ≥20% d'amélioration de ≥3 des 5 paramètres (activités de maladie signalées par les médecins et les patients, le score de douleur signalé par le patient, le HAQ et le CRP) par rapport à la semaine 0 du traitement
Semaine 48
American College of Rheumatology (ACR) 50 Taux de réponse à la semaine 48
Délai: Semaine 48

La réponse de l'ACR 50 est définie comme un sujet répondant à tous les 3 critères suivants en fonction des résultats d'évaluation du nombre d'articulations tendres, du nombre d'articulations gonflé, de l'EVA (médecin et patient rapporté), HAQ et CRP. De plus, la proportion de la réponse ACR 50 sera appelée taux de réponse ACR 50.

  • ≥ 50% d'amélioration du nombre de joints tendres (du total des 68 articulations) par rapport à la semaine 0 du traitement
  • ≥ 50% d'amélioration du nombre de articles gonflés (du total des 66 articulations) par rapport à la semaine 0 du traitement
  • ≥50% d'amélioration de ≥3 des 5 paramètres (activités de maladie signalées par les médecins et les patients, le score de douleur signalé par le patient, le HAQ et le CRP) par rapport à la semaine 0 du traitement
Semaine 48
American College of Rheumatology (ACR) 70 Taux de réponse à la semaine 48
Délai: Semaine 48

La réponse ACR 70 est définie comme un sujet répondant à tous les 3 critères suivants basés sur les résultats d'évaluation du nombre d'articulations tendres, du nombre d'articulations gonflé, du VAS (médecin et patient rapporté), HAQ et CRP. De plus, la proportion de la réponse ACR 70 sera appelée taux de réponse ACR 70.

  • Amélioration ≥ 70% du nombre de joints tendres (du total des 68 articulations) par rapport à la semaine 0 du traitement
  • Amélioration ≥ 70% du nombre de articles gonflés (du total des 66 articulations) par rapport à la semaine 0 du traitement
  • ≥ 70% d'amélioration de ≥3 des 5 paramètres (activités de maladie signalées par les médecins et les patients, le score de douleur signalé par le patient, le HAQ et le CRP) par rapport à la semaine 0 du traitement
Semaine 48
Questionnaire d'évaluation de la santé - Indice des handicaps ≤ 0,5 à la semaine 48
Délai: Semaine 48
HAQ-DI est un questionnaire déclaré par le patient, se compose de 20 questions dans 8 domaines: s'habiller / toiletter, survenir, manger, marcher, hygiène, portée, adhérence et activités quotidiennes. Les participants ont évalué leur capacité à effectuer chaque tâche au cours de la semaine dernière comme: sans aucune difficulté (0); avec quelques difficultés (1); avec beaucoup de difficulté (2); Impossible de faire (3). Les scores de chaque tâche ont été additionnés et moyennés pour fournir un score global de 0 à 3, où 0 = pas d'invalidité et 3 = très grave et à haute dépendance. La fonction physique normale est définie par un score HAQ-DI <0,5.
Semaine 48
Changement du score net total modifié ≤ 0,5 à la semaine 48
Délai: Semaine 48

Les érosions osseuses seront évaluées pour chaque région à partir d'une échelle de 0 (pas de dommages) à 5 (effondrement complet de l'articulation). Le score sera de 0 à 5 pour chaque articulation de la main et de 0 à 10 pour chaque joint de pied. Le score maximal d'érosion total des deux mains sera de 160 points, et celui des deux pieds sera de 120 points.

Le rétrécissement de l'espace conjoint sera évalué pour chaque région à partir d'une échelle de 0 (pas de dommages) à 4 (ankylose ou luxation). Le score de rétrécissement total maximal des deux mains sera de 120 points, et celui des deux pieds sera de 48 points.

Des scores d'érosion et des scores de rétrécissement de l'espace conjoint ont été ajoutés pour obtenir le MTSS (plage de 0 à 448).
Semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Keio University

Collaborateurs

Eisai Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yuko Kaneko, MD, PhD, Division of Rheumatology, Department of Internal Medicine, Keio University School of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 avril 2018

Achèvement primaire (Réel)

11 mai 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

11 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2018

Première publication (Réel)

20 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D2E7-C000-401

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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