Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка оптимальной дозы метотрексата в качестве дополнительной терапии к адалимумабу для пациентов с РА в Японии, Южной Корее и Тайване

3 марта 2025 г. обновлено: Yuko Kaneko, Keio University

Исследование MIRACLE (пациент с неадекватной реакцией на метотрексат с ревматоидным артритом, получавший лечение адалимумабом в сочетании с низкими дозами метотрексата)

Это исследование будет проведено в Японии, Южной Корее и на Тайване для оценки оптимальной дозы метотрексата (МТ) в качестве дополнительной терапии к адалимумабу (АДА) у участников с ревматоидным артритом (РА), у которых не достигнута ремиссия с помощью монотерапии МТ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Будет измерена концентрация полиглутаматов метотрексата (MTX-PG) в эритроцитах, чтобы оценить ее связь с эффективностью и безопасностью терапии метотрексатом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

300

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Cheongju, Корея, Республика
        • Chungbuk National University Hospital
      • Daejeon, Корея, Республика
        • Chungnam national university hospital
      • Incheon, Корея, Республика
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seongnam, Корея, Республика
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Seoul Metropolitan Government Seoul National University Boramae Medical Center
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Тайвань
        • Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Тайвань
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Тайвань
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Тайвань
        • Chang Gung Medical Foundation, Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Япония
      • Aichi, Япония
        • Fujita Health University Hospital
      • Chiba, Япония
        • Chiba University Hospital
      • Hiroshima, Япония
        • Hiroshima University Hospital
      • Kanagawa, Япония
        • Kawasaki Municipal Hospital
      • Kanagawa, Япония
        • Tokai University Hospital
      • Miyagi, Япония
        • Tohoku University Hospital
      • Nagoya, Япония
        • Nagoya University Hospital
      • Shizuoka, Япония
        • Seirei Hamamatsu General Hospital
      • Tokyo, Япония
        • Keio University Hospital
      • Tokyo, Япония
        • National Hospital Organization Tokyo Medical Center
      • Tokyo, Япония
        • Nippon Medical School Hospital
      • Tokyo, Япония
        • Toho University Ohashi Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты в возрасте ≥18 лет (≥20 лет на Тайване) на момент информированного согласия
  2. Пациенты, соответствующие пересмотренным критериям ACR 1987 г. или критериям ACR/EULAR 2010 г.
  3. Пациенты с РА в течение 2 лет от первоначального диагноза до информированного согласия
  4. Пациенты, ранее не получавшие метотрексат, ингибитор JAK или bDMARD
  5. Пациенты с активностью заболевания SDAI> 11 при скрининге
  6. Пациенты, которым не требуется одновременное применение БПВП, кроме гидроксихлорохина (только в Южной Корее и Тайване) и исследуемых препаратов во время исследования, по мнению главного исследователя/вспомогательного исследователя при скрининге
  7. Пациенты, которым не требуется сопутствующее применение кортикостероидных стероидов, эквивалентных >10 мг/сут преднизолона, во время исследования, по оценке главного исследователя/вспомогательного исследователя при скрининге.
  8. Женщина детородного возраста, которая может использовать соответствующие противозачаточные средства во время исследования, женщина, у которой время от менопаузы до получения информированного согласия составляет ≥1 года, или женщина без детородного потенциала в результате стерилизации (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия и т. д.) .)
  9. Зрелый мужчина, который может использовать соответствующие противозачаточные средства во время исследования
  10. Пациенты, которые могут адекватно понять процедуры этого исследования и добровольно согласились в письменной форме принять участие в этом исследовании (согласие законного представителя также требуется для пациентов в возрасте до 20 лет в Японии и в возрасте до 19 лет в Южной Корее).

Критерий исключения:

  1. Пациенты со злокачественной опухолью в настоящее время, за исключением немеланомных форм рака кожи, ограниченного эпидермисом, и рака шейки матки, ограниченного эпидермисом.
  2. Пациенты с серьезными инфекциями, такими как сепсис
  3. Больные активным туберкулезом
  4. Пациенты с историей или текущим осложнением демиелинизирующего заболевания, такого как рассеянный склероз.
  5. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью
  6. Беременная женщина или женщина, намеревающаяся забеременеть в период исследования
  7. Пациенты с депрессией костного мозга, которых исследователь счел неприемлемыми
  8. Пациенты с хроническим заболеванием печени, которых исследователь счел неприемлемыми, и у которых положительный результат на антиген HBs.
  9. Пациенты с нефропатией, которых исследователь счел неприемлемыми
  10. Кормящая женщина
  11. Пациенты с плевральным выпотом или асцитом
  12. Пациенты с известной гиперчувствительностью к метотрексату или АДА
  13. Пациенты, которых главный исследователь/вспомогательный исследователь посчитал неподходящими для участия в исследовании по медицинским показаниям.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа МТХ-Монотерапия
Участники будут получать метотрексат (MTX) в начальной дозе от 6 до 8 мг/неделю, которая будет быстро увеличена до максимально переносимой дозы (MTD) ≤25 мг/неделю до 12-й недели и поддерживаться до 24-й недели. Если доза метотрексата сохраняется на уровне ≥ 10 мг/неделю и достигается ремиссия по индексу активности простого заболевания (SDAI) на 24-й неделе, терапия метотрексатом будет продолжаться до 48-й недели.
Лекарство: Метотрексат
Путь введения: пероральный
Другие имена:
  • МТХ
Экспериментальный: ADA/MTX-группа максимально переносимых доз
Участники будут получать метотрексат (MTX) в начальной дозе от 6 до 8 мг в неделю, которая будет быстро увеличена до MTD ≤25 мг в неделю до 12-й недели и поддерживаться до 24-й недели. Если доза метотрексата сохраняется на уровне ≥ 10 мг/неделю и ремиссия SDAI не достигается на 24-й неделе, адалимумаб (АДА) 40 мг будет вводиться подкожно каждые две недели в дополнение к терапии метотрексатом до 48-й недели.
Лекарство: Метотрексат
Путь введения: пероральный
Другие имена:
  • МТХ
Лекарство: Адалимумаб
Путь введения: подкожный
Другие имена:
  • АДА
Экспериментальный: Группа ADA/MTX со сниженной дозой
Участники будут получать метотрексат (MTX) в начальной дозе от 6 до 8 мг в неделю, которая будет быстро увеличена до MTD ≤25 мг в неделю до 12-й недели и поддерживаться до 24-й недели. Если доза метотрексата сохраняется на уровне ≥ 10 мг/неделю и ремиссия SDAI не достигается на 24-й неделе, адалимумаб (АДА) в дозе 40 мг будет вводиться подкожно каждые две недели в дополнение к низкой дозе метотрексата (от 6 до 8 мг/неделю). лечения до 48 недели.
Лекарство: Метотрексат
Путь введения: пероральный
Другие имена:
  • МТХ
Лекарство: Адалимумаб
Путь введения: подкожный
Другие имена:
  • АДА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Простой индекс индекса активности заболевания (SDAI) на 48 неделе в МЧС
Временное ограничение: Неделя 48

SDAI-это проверенный комбинированный индекс активности заболевания ревматоидного артрита, определяемая как сумма опухшего количества суставов (0-28), склонность к нежным суставам (0-28), глобальная оценка пациента заболевания (измеряется по визуальной аналоговой шкале с диапазоном 0 [нет] до 10 [наиболее тяжелой], врач-глобальной оценки (наибольшая болезнь (большую часть (большую часть), измеряемой по сравнению с диапазоном, не имеет 10-й дистанции. и C-реактивный белок (мг/дл).

Более высокие оценки представляют собой более высокую активность заболевания. SDAI ≤ 3,3 указывает на ремиссию заболевания,> от 3,4 до 11 = низкая активность заболевания,> от 11 до 26 = средняя активность заболевания и> 26 = высокая активность заболевания.
Неделя 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Простой индекс индекса активности заболевания (SDAI) на 48 неделе в PPS
Временное ограничение: Неделя 48

SDAI-это проверенный комбинированный индекс активности заболевания ревматоидного артрита, определяемая как сумма опухшего количества суставов (0-28), склонность к нежным суставам (0-28), глобальная оценка пациента заболевания (измеряется по визуальной аналоговой шкале с диапазоном 0 [нет] до 10 [наиболее тяжелой], врач-глобальной оценки (наибольшая болезнь (большую часть (большую часть), измеряемой по сравнению с диапазоном, не имеет 10-й дистанции. и C-реактивный белок (мг/дл).

Более высокие оценки представляют собой более высокую активность заболевания. SDAI ≤ 3,3 указывает на ремиссию заболевания,> от 3,4 до 11 = низкая активность заболевания,> от 11 до 26 = средняя активность заболевания и> 26 = высокая активность заболевания.
Неделя 48
Американский колледж ревматологии (ACR) 20 Ответ на 48 неделе 48
Временное ограничение: Неделя 48

Ответ ACR 20 определяется как субъект, соответствующий всем следующим 3 критериям, основанным на результатах оценки подсчета суставов, опухших суставов, VAS (врач и пациент), HAQ и CRP. Кроме того, доля ответа ACR 20 будет упоминаться как ACR 20.

  • ≥20% Улучшение в тендере суставов (из общего числа 68 суставов) по сравнению с неделей 0 лечения
  • ≥20% Улучшение упущенного количества суставов (из общего числа 66 суставов) по сравнению с неделей 0 лечения
  • ≥20% Улучшение в ≥3 из 5 параметров (активность заболеваний, охваченных врачом и пациентом, оценка боли, охваченную пациентом, HAQ и CRP) по сравнению с неделей 0 лечения
Неделя 48
Американский колледж ревматологии (ACR).
Временное ограничение: Неделя 48

Ответ ACR 50 определяется как субъект, соответствующий всем следующим 3 критериям на основе результатов оценки подсчета суставов, опухших суставов, VAS (врача и пациента), HAQ и CRP. Кроме того, доля ответа ACR 50 будет упоминаться как ACR 50.

  • ≥50% Улучшение в сфере тендера (из общего 68 суставов) по сравнению с неделей 0 лечения
  • ≥50% Улучшение распущенного количества суставов (из общего объема 66 суставов) по сравнению с неделей 0 лечения
  • ≥50% Улучшение ≥3 из 5 параметров (активность заболеваний, о которых сообщалось врачом и пациентом, оценка боли, охваченную пациентом, HAQ и CRP) по сравнению с неделей 0 лечения
Неделя 48
Американский колледж ревматологии (ACR). 70 ОТВЕТСТВЕННЫЙ СТРАХОВЫ
Временное ограничение: Неделя 48

Ответ ACR 70 определяется как субъект, соответствующий всем следующим 3 критериям, основанным на результатах оценки подсчета суставов, опухших суставов, VAS (врач и пациент), HAQ и CRP. Кроме того, доля ответа ACR 70 будет упоминаться как скорость ответа ACR 70.

  • ≥70% улучшение количества тендерных суставов (из общего объема 68 суставов) по сравнению с неделей 0 лечения
  • ≥70% Улучшение распущенного количества суставов (из общего объема 66 суставов) по сравнению с неделей 0 лечения
  • ≥70% Улучшение ≥3 из 5 параметров (активность заболеваний, о которых сообщалось врачом и пациентом, оценка боли, о которых сообщалось пациентом, HAQ и CRP) по сравнению с неделей 0 лечения
Неделя 48
Анкета оценки здоровья - индекс инвалидности ≤0,5 на неделе 48
Временное ограничение: Неделя 48
Haq-Di-это вопросник, о котором сообщается пациентом, состоит из 20 вопросов в 8 областях: заправка/уход, возникновение, еда, ходьба, гигиена, охват, захват и ежедневные занятия. Участники оценили свою способность выполнять каждую задачу в течение последней недели, как: без каких -либо трудностей (0); с некоторыми трудностями (1); с большими трудностями (2); Невозможно сделать (3). Оценки по каждой задаче были суммированы и усреднены, чтобы обеспечить общий балл от 0 до 3, где 0 = без инвалидности и 3 = очень тяжелая инвалидность с высокой зависимостью. Нормальная физическая функция определяется по оценке HAQ-DI <0,5.
Неделя 48
Изменение модифицированного общего резкого балла ≤ 0,5 на неделе 48
Временное ограничение: Неделя 48

Эрозии костей будут оцениваться для каждой области по шкале 0 (без повреждения) до 5 (полный коллапс сустава). Оценка составит от 0 до 5 для каждого ручного соединения и от 0 до 10 для каждого нога. Максимальный общий балл эрозии обеих рук составит 160 баллов, а у обеих ног будет 120 баллов.

Сужание сустава будет оценено для каждой области по шкале 0 (без повреждения) до 4 (анкилоз или вывих). Максимальный общий балл сужения сустава обеих рук составит 120 баллов, а у обеих ног будет 48 баллов.

Оценки эрозии и баллы сужения сустава были добавлены для получения MTSS (от 0 до 448).
Неделя 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Keio University

Соавторы

Eisai Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Yuko Kaneko, MD, PhD, Division of Rheumatology, Department of Internal Medicine, Keio University School of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 апреля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 мая 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 апреля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 апреля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D2E7-C000-401

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метотрексат

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Jamaica

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться