Avaliação da dose ideal de MTX como terapia complementar ao adalimumabe para pacientes com AR no Japão, Coreia do Sul e Taiwan
Estudo MIRACLE (Paciente com Resposta Inadequada ao Metotrexato com Artrite Reumatóide Tratado por Adalimumabe em Combinação com Metotrexato em Baixa Dose)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aichi, Japão
- Fujita Health University Hospital
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Chiba, Japão
- Chiba University Hospital
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Hiroshima, Japão
- Hiroshima University Hospital
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Kanagawa, Japão
- Kawasaki Municipal Hospital
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Kanagawa, Japão
- Tokai University Hospital
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Miyagi, Japão
- Tohoku University Hospital
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Nagoya, Japão
- Nagoya University Hospital
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Shizuoka, Japão
- Seirei Hamamatsu General Hospital
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Tokyo, Japão
- Keio University Hospital
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Tokyo, Japão
- National Hospital Organization Tokyo Medical Center
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Tokyo, Japão
- Nippon Medical School Hospital
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Tokyo, Japão
- Toho University Ohashi Medical Center
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Cheongju, Republica da Coréia
- Chungbuk National University Hospital
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Daejeon, Republica da Coréia
- Chungnam national university hospital
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Incheon, Republica da Coréia
- Gachon University Gil Medical Center
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Seongnam, Republica da Coréia
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Republica da Coréia
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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Seoul, Republica da Coréia
- Seoul Metropolitan Government Seoul National University Boramae Medical Center
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Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Kaohsiung, Taiwan
- Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Taichung, Taiwan
- China Medical University Hospital
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Tainan, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
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Taoyuan, Taiwan
- Chang Gung Medical Foundation, Linkou Chang Gung Memorial Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade ≥18 anos (≥20 anos em Taiwan) no momento do consentimento informado
- Pacientes que atendem aos critérios ACR revisados de 1987 ou critérios ACR/EULAR de 2010
- Pacientes com AR dentro de 2 anos desde o diagnóstico inicial até o consentimento informado
- Pacientes que não foram previamente tratados com MTX, inibidor de JAK ou bDMARDs
- Pacientes com atividade de doença de SDAI >11 na triagem
- Pacientes que não precisam de uso concomitante de DMARDs além da hidroxicloroquina (somente na Coreia do Sul e Taiwan) e drogas do estudo durante o estudo, conforme julgado pelo investigador principal/subinvestigador na triagem
- Pacientes que não precisam de uso concomitante de corticóide equivalente a >10 mg/dia de prednisolona durante o estudo, conforme julgado pelo investigador principal/subinvestigador na triagem.
- Mulher com potencial para engravidar que pode usar anticoncepcional apropriado durante o estudo, mulher cujo tempo desde a menopausa até o consentimento informado é ≥1 ano, ou mulher sem potencial para engravidar por meio de esterilização (laqueadura tubária bilateral, ovariectomia bilateral ou histerectomia, etc. .)
- Homem viril que pode usar anticoncepcional apropriado durante o estudo
- Pacientes que possam entender adequadamente os procedimentos deste estudo e consentir voluntariamente por escrito em participar deste estudo (o consentimento de um representante legalmente aceitável também é necessário para pacientes com idade <20 anos no Japão e <19 anos na Coreia do Sul)
Critério de exclusão:
- Pacientes que atualmente têm um tumor maligno, exceto para formas não melanoma de câncer de pele limitado à epiderme e câncer de colo uterino limitado à epiderme
- Pacientes com infecções graves, como sepse
- Pacientes com tuberculose ativa
- Pacientes com histórico ou complicação atual de doença desmielinizante, como esclerose múltipla
- Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva
- Mulher grávida ou mulher que pretende engravidar durante o período do estudo
- Pacientes com depressão da medula óssea e que o investigador considerou inelegíveis
- Pacientes com doença hepática crônica e que o investigador considerou inelegíveis e que são positivos para o antígeno HBs
- Pacientes com nefropatia e que o investigador considerou inelegíveis
- fêmea lactante
- Pacientes com derrame pleural ou ascite
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao MTX ou ADA
- Pacientes que o investigador principal/subinvestigador considerou clinicamente inelegíveis para participar do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de Monoterapia com MTX
Os participantes receberão metotrexato (MTX) em uma dose inicial de 6 a 8 mg/semana, que será imediatamente aumentada para a dose máxima tolerada (MTD) de ≤25 mg/semana até a semana 12 e mantida até a semana 24.
Se a dosagem de MTX for mantida ≥ 10 mg/semana e a remissão do índice simples de atividade da doença (SDAI) for alcançada na semana 24, a terapia com MTX continuará até a semana 48.
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Via de Administração: Oral
Outros nomes:
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Experimental: ADA/MTX-Grupo de Dose Máxima Tolerada
Os participantes receberão metotrexato (MTX) em uma dose inicial de 6 a 8 mg/semana, que será imediatamente aumentada para o MTD de ≤25 mg/semana até a semana 12 e mantida até a semana 24.
Se a dosagem de MTX for mantida ≥ 10 mg/semana e a remissão do SDAI não for alcançada na Semana 24, Adalimumabe (ADA) 40 mg será administrado por via subcutânea a cada duas semanas, além da terapia com MTX até a Semana 48.
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Via de Administração: Oral
Outros nomes:
Via de Administração: Subcutânea
Outros nomes:
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Experimental: Grupo de Dose Reduzida de ADA/MTX
Os participantes receberão metotrexato (MTX) em uma dose inicial de 6 a 8 mg/semana, que será imediatamente aumentada para o MTD de ≤25 mg/semana até a semana 12 e mantida até a semana 24.
Se a dosagem de MTX for mantida ≥ 10 mg/semana e a remissão do SDAI não for alcançada na semana 24, Adalimumabe (ADA) 40 mg será administrado por via subcutânea a cada duas semanas, além de baixa dose de MTX (6 a 8 mg/semana) tratamento até a semana 48.
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Via de Administração: Oral
Outros nomes:
Via de Administração: Subcutânea
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice de Atividade de Doenças Simples (SDAI) Taxa de remissão na semana 48 em MFAs
Prazo: Semana 48
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SDAI is a validated combined index of rheumatoid arthritis disease activity, defined as the sum of Swollen Joint Count (0-28), Tender Joint Count (0-28), Patient's Global Assessment of Disease Activity (measured on a visual analogue scale with a range of 0 [none] to 10 [most severe]), Physician's Global Assessment of Disease Activity (measured on a visual analogue scale with a range of 0 [none] to 10 [most severe]), and Proteína C reativa (mg/dl). Pontuações mais altas representam maior atividade da doença. SDAI ≤ 3,3 indica remissão da doença,> 3,4 a 11 = baixa atividade da doença,> 11 a 26 = atividade moderada da doença e> 26 = alta atividade da doença. |
Semana 48
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de remissão do Índice de Atividade de Doenças Simples (SDAI) na semana 48 em PPS
Prazo: Semana 48
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SDAI is a validated combined index of rheumatoid arthritis disease activity, defined as the sum of Swollen Joint Count (0-28), Tender Joint Count (0-28), Patient's Global Assessment of Disease Activity (measured on a visual analogue scale with a range of 0 [none] to 10 [most severe]), Physician's Global Assessment of Disease Activity (measured on a visual analogue scale with a range of 0 [none] to 10 [most severe]), and Proteína C reativa (mg/dl). Pontuações mais altas representam maior atividade da doença. SDAI ≤ 3,3 indica remissão da doença,> 3,4 a 11 = baixa atividade da doença,> 11 a 26 = atividade moderada da doença e> 26 = alta atividade da doença. |
Semana 48
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American College of Rheumatology (ACR) 20 Taxa de resposta na semana 48
Prazo: Semana 48
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A resposta do ACR 20 é definida como um sujeito que atende a todos os 3 critérios seguintes com base nos resultados da avaliação da contagem de articulações, contagem de articulações inchadas, VAS (relatados por médicos e pacientes relatados), HAQ e PCR. Além disso, a proporção da resposta do ACR 20 será chamada de taxa de resposta do ACR 20.
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Semana 48
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American College of Rheumatology (ACR) 50 Taxa de resposta na semana 48
Prazo: Semana 48
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A resposta do ACR 50 é definida como um sujeito que atende a todos os 3 critérios seguintes com base nos resultados da avaliação da contagem de articulações da proposta, contagem de articulações inchadas, VAS (relatado por médicos e pacientes), HAQ e PCR. Além disso, a proporção da resposta do ACR 50 será chamada de taxa de resposta ACR 50.
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Semana 48
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American College of Rheumatology (ACR) 70 Taxa de resposta na semana 48
Prazo: Semana 48
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A resposta do ACR 70 é definida como um sujeito que atende a todos os 3 critérios seguintes com base nos resultados da avaliação da contagem de articulações da proposta, contagem de articulações inchadas, VAS (relatado por médicos e pacientes), HAQ e PCR. Além disso, a proporção da resposta do ACR 70 será chamada de taxa de resposta ACR 70.
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Semana 48
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Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Deficiências ≤0,5 na semana 48
Prazo: Semana 48
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O Haq-Di é um questionário relatado pelo paciente, consiste em 20 perguntas em 8 domínios: vestir/preparar, surgir, comer, caminhar, higiene, alcance, aderência e atividades diárias.
Os participantes avaliaram sua capacidade de executar cada tarefa na semana passada como: sem nenhuma dificuldade (0); com alguma dificuldade (1); com muita dificuldade (2); Não é possível fazer (3).
As pontuações em cada tarefa foram somadas e calculadas a média para fornecer uma pontuação geral de 0 a 3, onde 0 = sem deficiência e 3 = incapacidade muito grave e de alta dependência.
A função física normal é definida pela pontuação HAQ-Di <0,5.
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Semana 48
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Mudança na pontuação total do Sharp Total modificado ≤ 0,5 na semana 48
Prazo: Semana 48
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As erosões ósseas serão avaliadas para cada região de uma escala de 0 (sem danos) a 5 (colapso completo da articulação). A pontuação será de 0 a 5 para cada junta da mão e de 0 a 10 para cada junta do pé. A pontuação máxima de erosão total das duas mãos será de 160 pontos e a de ambos os pés será de 120 pontos. O estreitamento do espaço articular será avaliado para cada região de uma escala de 0 (sem danos) a 4 (anquilose ou luxação). A pontuação máxima de estreitamento do espaço total da articulação de ambas as mãos será de 120 pontos e o de ambos os pés será de 48 pontos. Os escores de erosão e os escores de estreitamento do espaço articular foram adicionados para obter o MTSS (variam de 0 a 448). |
Semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yuko Kaneko, MD, PhD, Division of Rheumatology, Department of Internal Medicine, Keio University School of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças articulares
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Inibidores do Fator de Necrose Tumoral
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiinflamatórios
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Abortivos Não Esteroidais
- Agentes Abortivos
- Agentes de controle reprodutivo
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Dermatológicos
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores da síntese de ácidos nucleicos
- Adalimumabe
- Metotrexato
Outros números de identificação do estudo
- D2E7-C000-401
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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