Evaluación de la dosis óptima de MTX como terapia adicional a adalimumab para pacientes con AR en Japón, Corea del Sur y Taiwán
Estudio MIRACLE (Paciente con respuesta inadecuada a metotrexato con artritis reumatoide tratado con adalimumab en combinación con dosis bajas de metotrexato)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cheongju, Corea, república de
- Chungbuk National University Hospital
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Daejeon, Corea, república de
- Chungnam national university hospital
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Incheon, Corea, república de
- Gachon University Gil Medical Center
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Seongnam, Corea, república de
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Corea, república de
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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Seoul, Corea, república de
- Seoul Metropolitan Government Seoul National University Boramae Medical Center
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Aichi, Japón
- Fujita Health University Hospital
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Chiba, Japón
- Chiba University Hospital
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Hiroshima, Japón
- Hiroshima University Hospital
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Kanagawa, Japón
- Kawasaki Municipal Hospital
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Kanagawa, Japón
- Tokai University Hospital
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Miyagi, Japón
- Tohoku University Hospital
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Nagoya, Japón
- Nagoya University Hospital
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Shizuoka, Japón
- Seirei Hamamatsu General Hospital
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Tokyo, Japón
- Keio University Hospital
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Tokyo, Japón
- National Hospital Organization Tokyo Medical Center
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Tokyo, Japón
- Nippon Medical School Hospital
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Tokyo, Japón
- Toho University Ohashi Medical Center
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Kaohsiung, Taiwán
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Kaohsiung, Taiwán
- Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Taichung, Taiwán
- China Medical University Hospital
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Tainan, Taiwán
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei, Taiwán
- National Taiwan University Hospital
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Taoyuan, Taiwán
- Chang Gung Medical Foundation, Linkou Chang Gung Memorial Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de ≥18 años (≥20 años en Taiwán) en el momento del consentimiento informado
- Pacientes que cumplen los criterios ACR revisados de 1987 o los criterios ACR/EULAR de 2010
- Pacientes que tienen AR dentro de los 2 años desde el diagnóstico inicial hasta el consentimiento informado
- Pacientes que no fueron tratados previamente con MTX, inhibidor de JAK o bDMARD
- Pacientes que tienen actividad de la enfermedad de SDAI> 11 en la selección
- Pacientes que no necesitan el uso concomitante de FARME que no sean hidroxicloroquina (solo en Corea del Sur y Taiwán) y fármacos del estudio durante el estudio según lo juzgue el investigador principal/subinvestigador en la selección
- Pacientes que no necesitan el uso concomitante de esteroides corticoides equivalentes a >10 mg/día de prednisolona durante el estudio según lo juzgue el investigador principal/subinvestigador en la selección.
- Mujeres en edad fértil que pueden usar anticonceptivos apropiados durante el estudio, mujeres en las que el tiempo desde la menopausia hasta el consentimiento informado es ≥1 año, o mujeres sin capacidad fértil a través de esterilización (ligadura de trompas bilateral, ovariectomía o histerectomía bilateral, etc.) .)
- Varón viril que puede usar anticonceptivos apropiados durante el estudio
- Pacientes que puedan comprender adecuadamente los procedimientos de este estudio y que den su consentimiento voluntario por escrito para participar en este estudio (también se requiere el consentimiento de un representante legalmente aceptable para los pacientes menores de 20 años en Japón y menores de 19 años en Corea del Sur)
Criterio de exclusión:
- Pacientes que actualmente tienen un tumor maligno, excepto formas de cáncer de piel no melanoma limitadas dentro de la epidermis y cáncer de cuello uterino limitado dentro de la epidermis.
- Pacientes que tienen infecciones graves como sepsis.
- Pacientes que tienen tuberculosis activa
- Pacientes que tienen antecedentes o complicaciones actuales de enfermedades desmielinizantes como la esclerosis múltiple
- Pacientes que tienen insuficiencia cardíaca congestiva
- Mujer embarazada o mujer que tiene la intención de concebir durante el período de estudio
- Pacientes que tienen depresión de la médula ósea y a quienes el investigador consideró no elegibles
- Pacientes que tienen enfermedad hepática crónica y que el investigador consideró no elegibles, y que es positivo para el antígeno HBs
- Pacientes que tienen nefropatía y a quienes el investigador consideró no elegibles
- hembra lactante
- Pacientes que tienen derrame pleural o ascitis
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a MTX o ADA
- Pacientes a quienes el investigador principal/subinvestigador consideró médicamente inelegibles para participar en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo MTX-Monoterapia
Los participantes recibirán metotrexato (MTX) en una dosis inicial de 6 a 8 mg/semana, que aumentará rápidamente a la dosis máxima tolerada (DMT) de ≤25 mg/semana hasta la semana 12 y se mantendrá hasta la semana 24.
Si la dosis de MTX se mantiene ≥ 10 mg/semana y se logra la remisión del índice de actividad de la enfermedad simple (SDAI) en la semana 24, la terapia con MTX continuará hasta la semana 48.
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Vía de Administración: Oral
Otros nombres:
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Experimental: ADA/MTX-Grupo de dosis máxima tolerada
Los participantes recibirán metotrexato (MTX) en una dosis inicial de 6 a 8 mg/semana, que aumentará rápidamente a la MTD de ≤25 mg/semana hasta la semana 12 y se mantendrá hasta la semana 24.
Si la dosis de MTX se mantiene ≥ 10 mg/semana y no se logra la remisión de SDAI en la semana 24, se administrarán 40 mg de adalimumab (ADA) por vía subcutánea cada dos semanas además de la terapia con MTX hasta la semana 48.
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Vía de Administración: Oral
Otros nombres:
Vía de Administración: Subcutánea
Otros nombres:
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Experimental: Grupo de dosis reducida de ADA/MTX
Los participantes recibirán metotrexato (MTX) en una dosis inicial de 6 a 8 mg/semana, que aumentará rápidamente a la MTD de ≤25 mg/semana hasta la semana 12 y se mantendrá hasta la semana 24.
Si la dosis de MTX se mantiene ≥ 10 mg/semana y no se logra la remisión de SDAI en la semana 24, se administrará adalimumab (ADA) 40 mg por vía subcutánea cada dos semanas además de dosis bajas de MTX (6 a 8 mg/semana) tratamiento hasta la semana 48.
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Vía de Administración: Oral
Otros nombres:
Vía de Administración: Subcutánea
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de remisión del Índice de Actividad de la Enfermedad simple (SDAI) en la semana 48 en MFAs
Periodo de tiempo: Semana 48
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SDAI is a validated combined index of rheumatoid arthritis disease activity, defined as the sum of Swollen Joint Count (0-28), Tender Joint Count (0-28), Patient's Global Assessment of Disease Activity (measured on a visual analogue scale with a range of 0 [none] to 10 [most severe]), Physician's Global Assessment of Disease Activity (measured on a visual analogue scale with a range of 0 [none] to 10 [most severe]), and Proteína C reactiva (Mg/DL). Los puntajes más altos representan una mayor actividad de la enfermedad. SDAI ≤ 3.3 indica la remisión de la enfermedad,> 3.4 a 11 = baja actividad de la enfermedad,> 11 a 26 = actividad moderada de la enfermedad, y> 26 = alta actividad de la enfermedad. |
Semana 48
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de remisión del Índice de Actividad de la Enfermedad simple (SDAI) en la semana 48 en PPS
Periodo de tiempo: Semana 48
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SDAI is a validated combined index of rheumatoid arthritis disease activity, defined as the sum of Swollen Joint Count (0-28), Tender Joint Count (0-28), Patient's Global Assessment of Disease Activity (measured on a visual analogue scale with a range of 0 [none] to 10 [most severe]), Physician's Global Assessment of Disease Activity (measured on a visual analogue scale with a range of 0 [none] to 10 [most severe]), and Proteína C reactiva (Mg/DL). Los puntajes más altos representan una mayor actividad de la enfermedad. SDAI ≤ 3.3 indica la remisión de la enfermedad,> 3.4 a 11 = baja actividad de la enfermedad,> 11 a 26 = actividad moderada de la enfermedad, y> 26 = alta actividad de la enfermedad. |
Semana 48
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American College of Rheumatology (ACR) 20 Tasa de respuesta en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
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La respuesta ACR 20 se define como un sujeto que cumple con los siguientes 3 criterios en función de los resultados de la evaluación del recuento de articulaciones de la licitación, el recuento de articulaciones hinchadas, los VA (informes del médico y el paciente), HAQ y CRP. Además, la proporción de la respuesta ACR 20 se denominará tasa de respuesta ACR 20.
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Semana 48
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American College of Rheumatology (ACR) 50 Tasa de respuesta en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
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La respuesta ACR 50 se define como un sujeto que cumple con los siguientes 3 criterios en función de los resultados de la evaluación del recuento de articulaciones de la licitación, el recuento de articulaciones hinchadas, los VA (informes del médico y el paciente), HAQ y CRP. Además, la proporción de la respuesta ACR 50 se denominará tasa de respuesta ACR 50.
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Semana 48
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American College of Rheumatology (ACR) 70 Tasa de respuesta en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
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La respuesta ACR 70 se define como un sujeto que cumple con los siguientes 3 criterios en función de los resultados de la evaluación del recuento de articulaciones de la licitación, el recuento de articulaciones hinchadas, los VA (informes del médico y el paciente), HAQ y CRP. Además, la proporción de la respuesta ACR 70 se denominará tasa de respuesta ACR 70.
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Semana 48
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Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad ≤0.5 en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
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Haq-Di es un cuestionario informado por el paciente, consta de 20 preguntas en 8 dominios: vestirse/preparación, surgir, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades diarias.
Los participantes evaluaron su capacidad de hacer cada tarea durante la semana pasada como: sin ninguna dificultad (0); con cierta dificultad (1); con mucha dificultad (2); incapaz de hacer (3).
Los puntajes en cada tarea se sumaron y promediaron para proporcionar una puntuación general de 0 a 3, donde 0 = sin discapacidad y 3 = discapacidad muy grave y de alta dependencia.
La función física normal se define mediante la puntuación HAQ-DI de <0.5.
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Semana 48
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Cambio en el puntaje más fuerte modificado ≤ 0.5 en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
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Las erosiones óseas se evaluarán para cada región de una escala de 0 (sin daño) a 5 (colapso completo de la articulación). El puntaje será de 0 a 5 por cada junta de mano y de 0 a 10 para cada junta de pie. La puntuación máxima de erosión total de ambas manos será de 160 puntos, y la de ambos pies será de 120 puntos. El estrechamiento del espacio articular se evaluará para cada región de una escala de 0 (sin daño) a 4 (anquilosis o luxación). El puntaje máximo de estrechamiento del espacio conjunto total de ambas manos será de 120 puntos, y el de ambos pies será de 48 puntos. Se agregaron puntajes de erosión y puntajes de estrechamiento del espacio articular para obtener el MTSS (rango de 0 a 448). |
Semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yuko Kaneko, MD, PhD, Division of Rheumatology, Department of Internal Medicine, Keio University School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Artritis
- Artritis Reumatoide
- Inhibidores del factor de necrosis tumoral
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antiinflamatorios
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes abortivos no esteroides
- Agentes abortivos
- Agentes de control reproductivo
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes dermatológicos
- Antagonistas del ácido fólico
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Adalimumab
- Metotrexato
Otros números de identificación del estudio
- D2E7-C000-401
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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