Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av den optimala MTX-dosen som en tilläggsterapi till Adalimumab för RA-patienter i Japan, Sydkorea och Taiwan

3 mars 2025 uppdaterad av: Yuko Kaneko, Keio University

MIRACLE (metotrexat otillräckligt svar patient med reumatoid artrit behandlad med Adalimumab i kombination med lågdos metotrexat) studie

Denna studie kommer att genomföras i Japan, Sydkorea och Taiwan för att utvärdera den optimala dosen av metotrexat (MTX) som en tilläggsterapi till adalimumab (ADA) hos deltagare med reumatoid artrit (RA) som inte har uppnått remission genom MTX monoterapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Koncentrationen av erytrocyt-MTX-polyglutamater (MTX-PG) kommer att mätas för att utvärdera dess förhållande till effektiviteten och säkerheten av MTX-behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

300

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
      • Aichi, Japan
        • Fujita Health University Hospital
      • Chiba, Japan
        • Chiba University Hospital
      • Hiroshima, Japan
        • Hiroshima University Hospital
      • Kanagawa, Japan
        • Kawasaki Municipal Hospital
      • Kanagawa, Japan
        • Tokai University Hospital
      • Miyagi, Japan
        • Tohoku University Hospital
      • Nagoya, Japan
        • Nagoya University Hospital
      • Shizuoka, Japan
        • Seirei Hamamatsu General Hospital
      • Tokyo, Japan
        • Keio University Hospital
      • Tokyo, Japan
        • National Hospital Organization Tokyo Medical Center
      • Tokyo, Japan
        • Nippon Medical School Hospital
      • Tokyo, Japan
        • Toho University Ohashi Medical Center
  • Korea, Republiken av
      • Cheongju, Korea, Republiken av
        • Chungbuk National University Hospital
      • Daejeon, Korea, Republiken av
        • Chungnam National University Hospital
      • Incheon, Korea, Republiken av
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seongnam, Korea, Republiken av
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Seoul Metropolitan Government Seoul National University Boramae Medical Center
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Chang Gung Medical Foundation, Linkou Chang Gung Memorial Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter ≥18 år (≥20 år i Taiwan) vid tidpunkten för informerat samtycke
  2. Patienter som uppfyller 1987 års reviderade ACR-kriterier eller 2010 ACR/EULAR-kriterier
  3. Patienter som har RA inom 2 år från initial diagnos till informerat samtycke
  4. Patienter som tidigare inte behandlats med MTX, JAK-hämmare eller bDMARDs
  5. Patienter som har sjukdomsaktivitet av SDAI >11 vid screening
  6. Patienter som inte har behov av samtidig användning av andra DMARDs än hydroxiklorokin (endast i Sydkorea och Taiwan) och studieläkemedel under studien enligt bedömning av huvudprövare/underprövare vid screening
  7. Patienter som inte har behov av samtidig användning av kortikoidsteroid motsvarande >10 mg/dag prednisolon under studien enligt bedömning av huvudprövare/underprövare vid screening.
  8. Kvinna i fertil ålder som kan använda lämpligt preventivmedel under studien, kvinna där tiden från klimakteriet till informerat samtycke är ≥1 år, eller kvinna utan fertil ålder genom sterilisering (bilateral tubal ligering, bilateral ovariektomi eller hysterektomi, etc. .)
  9. Viril man som kan använda lämpligt preventivmedel under studien
  10. Patienter som på ett adekvat sätt kan förstå dessa studieprocedurer och frivilligt skriftligen samtycker till att delta i denna studie (samtycke från en juridiskt godtagbar representant krävs också för patienter <20 år i Japan och <19 år i Sydkorea)

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som för närvarande har en elakartad tumör, förutom icke-melanomformer av hudcancer begränsad inom epidermis, och livmoderhalscancer begränsad inom epidermis
  2. Patienter som har allvarliga infektioner som sepsis
  3. Patienter som har aktiv tuberkulos
  4. Patienter som har en historia eller aktuell komplikation av demyeliniserande sjukdom som multipel skleros
  5. Patienter som har kronisk hjärtsvikt
  6. Gravid kvinna eller kvinna som tänker bli gravid under studieperioden
  7. Patienter som har benmärgsdepression och som utredaren ansåg vara olämpliga
  8. Patienter som har kronisk leversjukdom och som utredare ansåg vara olämpliga och som är positiva för HBs-antigen
  9. Patienter som har nefropati och som utredaren ansåg vara olämpliga
  10. Ammande hona
  11. Patienter som har pleurautgjutning eller ascites
  12. Patienter med känd överkänslighet mot MTX eller ADA
  13. Patienter i övrigt som huvudutredare/underutredare ansåg vara medicinskt olämpliga att delta i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MTX-monoterapigrupp
Deltagarna kommer att få Metotrexat (MTX) i en startdos på 6 till 8 mg/vecka, som omedelbart kommer att eskaleras till den maximalt tolererade dosen (MTD) på ≤25 mg/vecka fram till vecka 12, och bibehålls fram till vecka 24. Om dosen av MTX bibehålls ≥ 10 mg/vecka och enkel sjukdomsaktivitetsindex (SDAI) remission uppnås vid vecka 24, kommer MTX-behandlingen att fortsätta till vecka 48.
Läkemedel: Metotrexat
Administrationsväg: Muntlig
Andra namn:
  • MTX
Experimentell: ADA/MTX-Maximumtolererad dosgrupp
Deltagarna kommer att få Metotrexat (MTX) i en startdos på 6 till 8 mg/vecka, som omedelbart kommer att eskaleras till MTD på ≤25 mg/vecka fram till vecka 12, och bibehålls till vecka 24. Om dosen av MTX bibehålls ≥ 10 mg/vecka och SDAI-remission inte uppnås vid vecka 24, kommer Adalimumab (ADA) 40 mg att administreras subkutant varannan vecka utöver MTX-behandlingen fram till vecka 48.
Läkemedel: Metotrexat
Administrationsväg: Muntlig
Andra namn:
  • MTX
Läkemedel: Adalimumab
Administreringssätt: Subkutant
Andra namn:
  • ADA
Experimentell: ADA/MTX-reducerad dosgrupp
Deltagarna kommer att få Metotrexat (MTX) i en startdos på 6 till 8 mg/vecka, som omedelbart kommer att eskaleras till MTD på ≤25 mg/vecka fram till vecka 12, och bibehålls till vecka 24. Om dosen av MTX bibehålls ≥ 10 mg/vecka och SDAI-remission inte uppnås vid vecka 24, kommer Adalimumab (ADA) 40 mg att administreras subkutant varannan vecka utöver lågdos MTX (6 till 8 mg/vecka) behandling fram till vecka 48.
Läkemedel: Metotrexat
Administrationsväg: Muntlig
Andra namn:
  • MTX
Läkemedel: Adalimumab
Administreringssätt: Subkutant
Andra namn:
  • ADA

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Simple Disease Activity Index (SDAI) remission vid vecka 48 i MFAS
Tidsram: Vecka 48

SDAI is a validated combined index of rheumatoid arthritis disease activity, defined as the sum of Swollen Joint Count (0-28), Tender Joint Count (0-28), Patient's Global Assessment of Disease Activity (measured on a visual analogue scale with a range of 0 [none] to 10 [most severe]), Physician's Global Assessment of Disease Activity (measured on a visual analogue scale with a range of 0 [none] to 10 [most severe]), and C-reaktivt protein (Mg/DL).

Högre poäng representerar högre sjukdomsaktivitet. SDAI ≤ 3,3 indikerar sjukdomens remission,> 3,4 till 11 = låg sjukdomsaktivitet,> 11 till 26 = måttlig sjukdomsaktivitet och> 26 = hög sjukdomsaktivitet.
Vecka 48

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Simple Disease Activity Index (SDAI) remission på vecka 48 i PPS
Tidsram: Vecka 48

SDAI is a validated combined index of rheumatoid arthritis disease activity, defined as the sum of Swollen Joint Count (0-28), Tender Joint Count (0-28), Patient's Global Assessment of Disease Activity (measured on a visual analogue scale with a range of 0 [none] to 10 [most severe]), Physician's Global Assessment of Disease Activity (measured on a visual analogue scale with a range of 0 [none] to 10 [most severe]), and C-reaktivt protein (Mg/DL).

Högre poäng representerar högre sjukdomsaktivitet. SDAI ≤ 3,3 indikerar sjukdomens remission,> 3,4 till 11 = låg sjukdomsaktivitet,> 11 till 26 = måttlig sjukdomsaktivitet och> 26 = hög sjukdomsaktivitet.
Vecka 48
American College of Rheumatology (ACR) 20 svarsfrekvens vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48

ACR 20-svar definieras som ett ämnesmöte alla följande tre kriterier baserat på utvärderingsresultaten för anbudsfogantalet, svullna gemensamma räkningar, VAS (läkare och patientrapporterad), HAQ och CRP. Andelen ACR 20 -svar kommer också att kallas ACR 20 -svarsfrekvens.

  • ≥20% förbättring i det anbudsfogräkningen (av de totala 68 lederna) jämfört med behandlingsvecka 0
  • ≥20% förbättring i det svullna gemensamma antalet (av de totala 66 lederna) jämfört med vecka 0 av behandlingen
  • ≥20% förbättring i ≥3 av 5 parametrar (läkare- och patientrapporterad sjukdomsaktiviteter, patientrapporterad smärtpoäng, HAQ och CRP) jämfört med vecka 0 av behandlingen
Vecka 48
American College of Rheumatology (ACR) 50 svarsfrekvens vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48

ACR 50-svar definieras som ett ämnesmöte alla följande tre kriterier baserat på utvärderingsresultaten för anbudsfogantalet, svullna gemensamma räkningar, VAS (läkare och patientrapporterad), HAQ och CRP. Andelen ACR 50 -svar kommer också att kallas ACR 50 svarsfrekvens.

  • ≥50% förbättring i det anbudsfogräkningen (av de totala 68 lederna) jämfört med behandlingsvecka 0
  • ≥50% förbättring i det svullna gemensamma antalet (av de totala 66 lederna) jämfört med vecka 0 av behandlingen
  • ≥50% förbättring i ≥3 av 5 parametrar (läkare- och patientrapporterad sjukdomsaktiviteter, patientrapporterad smärtpoäng, HAQ och CRP) jämfört med vecka 0 av behandlingen
Vecka 48
American College of Rheumatology (ACR) 70 svarsfrekvens vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48

ACR 70-svar definieras som ett ämnesmöte alla följande tre kriterier baserat på utvärderingsresultaten för anbudsfogantalet, svullna gemensamma räkningar, VAS (läkare och patient rapporterade), HAQ och CRP. Andelen ACR 70 -svar kommer också att kallas ACR 70 -svarsfrekvens.

  • ≥70% förbättring av det anbudsfogräkningen (av de totala 68 lederna) jämfört med behandlingsvecka 0
  • ≥70% förbättring i det svullna fogantalet (av de totala 66 lederna) jämfört med vecka 0 av behandlingen
  • ≥70% förbättring i ≥3 av 5 parametrar (läkare- och patientrapporterad sjukdomsaktiviteter, patientrapporterad smärtpoäng, HAQ och CRP) jämfört med vecka 0 av behandlingen
Vecka 48
Frågeformulär för hälsobedömning - Index för funktionshinder ≤0,5 vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48
HAQ-DI är ett patientrapporterat frågeformulär, består av 20 frågor i 8 domäner: klädsel/skötsel, uppstår, äta, gå, hygien, räckvidd, grepp och dagliga aktiviteter. Deltagarna bedömde sin förmåga att göra varje uppgift under den senaste veckan som: utan svårigheter (0); med vissa svårigheter (1); med mycket svårigheter (2); Det går inte att göra (3). Poäng på varje uppgift summerades och var i genomsnitt för att ge en total poäng från 0 till 3, där 0 = ingen funktionshinder och 3 = mycket allvarlig, högberoende funktionshinder. Normal fysisk funktion definieras av HAQ-DI-poäng på <0,5.
Vecka 48
Förändring i modifierad total skarp poäng ≤ 0,5 vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48

Benerosioner kommer att utvärderas för varje region från en skala från 0 (ingen skada) till 5 (fullständig kollaps av fogen). Poängen kommer att vara 0 till 5 för varje handfog och 0 till 10 för varje fotled. Den maximala totala erosionspoängen för båda händerna kommer att vara 160 poäng, och båda fötterna kommer att vara 120 poäng.

Gemensamt utrymme kommer att utvärderas för varje region från en skala från 0 (ingen skada) till 4 (ankylos eller luxation). Den maximala totala gemensamma utrymmet för att minska båda händerna kommer att vara 120 poäng, och båda fötterna kommer att vara 48 poäng.

Erosionspoäng och ledningsresultat för gemensamma utrymmen tillsattes för att erhålla MTSS (intervall från 0 till 448).
Vecka 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Keio University

Samarbetspartners

Eisai Co., Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: Yuko Kaneko, MD, PhD, Division of Rheumatology, Department of Internal Medicine, Keio University School of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 april 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

11 maj 2021

Avslutad studie (Faktisk)

11 maj 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 april 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2018

Första postat (Faktisk)

20 april 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D2E7-C000-401

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera