Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de optimale MTX-dosis als aanvullende therapie bij adalimumab voor RA-patiënten in Japan, Zuid-Korea en Taiwan

3 maart 2025 bijgewerkt door: Yuko Kaneko, Keio University

MIRACLE-onderzoek (methotrexaat onvoldoende responspatiënt met reumatoïde artritis behandeld met adalimumab in combinatie met lage dosis methotrexaat)

Deze studie zal worden uitgevoerd in Japan, Zuid-Korea en Taiwan om de optimale dosering van methotrexaat (MTX) te evalueren als aanvullende therapie bij adalimumab (ADA) bij deelnemers met reumatoïde artritis (RA) die geen remissie hebben bereikt door monotherapie met MTX.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De concentratie erytrocyten MTX-polyglutamaten (MTX-PG) zal worden gemeten om de relatie met de werkzaamheid en veiligheid van MTX-therapie te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

300

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Aichi, Japan
        • Fujita Health University Hospital
      • Chiba, Japan
        • Chiba University Hospital
      • Hiroshima, Japan
        • Hiroshima University Hospital
      • Kanagawa, Japan
        • Kawasaki Municipal Hospital
      • Kanagawa, Japan
        • Tokai University Hospital
      • Miyagi, Japan
        • Tohoku University Hospital
      • Nagoya, Japan
        • Nagoya University Hospital
      • Shizuoka, Japan
        • Seirei Hamamatsu General Hospital
      • Tokyo, Japan
        • Keio University Hospital
      • Tokyo, Japan
        • National Hospital Organization Tokyo Medical Center
      • Tokyo, Japan
        • Nippon Medical School Hospital
      • Tokyo, Japan
        • Toho University Ohashi Medical Center
  • Korea, republiek van
      • Cheongju, Korea, republiek van
        • Chungbuk National University Hospital
      • Daejeon, Korea, republiek van
        • Chungnam national university hospital
      • Incheon, Korea, republiek van
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seongnam, Korea, republiek van
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Seoul Metropolitan Government Seoul National University Boramae Medical Center
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Chang Gung Medical Foundation, Linkou Chang Gung Memorial Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten van ≥18 jaar (≥20 jaar in Taiwan) op het moment van geïnformeerde toestemming
  2. Patiënten die voldoen aan de herziene ACR-criteria van 1987 of de ACR/EULAR-criteria van 2010
  3. Patiënten met RA binnen 2 jaar vanaf de eerste diagnose tot geïnformeerde toestemming
  4. Patiënten die niet eerder zijn behandeld met MTX, JAK-remmers of bDMARD's
  5. Patiënten met een ziekteactiviteit van SDAI >11 bij screening
  6. Patiënten die geen behoefte hebben aan gelijktijdig gebruik van andere DMARD's dan hydroxychloroquine (alleen in Zuid-Korea en Taiwan) en onderzoeksgeneesmiddelen tijdens het onderzoek, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker/subonderzoeker bij de screening
  7. Patiënten die tijdens het onderzoek geen gelijktijdig gebruik van corticoïdsteroïden equivalent aan >10 mg/dag prednisolon nodig hebben, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker/subonderzoeker bij de screening.
  8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geschikte anticonceptiva kunnen gebruiken tijdens het onderzoek, vrouwen bij wie de tijd tussen menopauze en geïnformeerde toestemming ≥ 1 jaar is, of vrouwen die niet zwanger kunnen worden door sterilisatie (bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie, enz. .)
  9. Viriele man die tijdens het onderzoek geschikt anticonceptiemiddel kan gebruiken
  10. Patiënten die deze studieprocedures voldoende kunnen begrijpen en vrijwillig schriftelijk toestemming geven om deel te nemen aan deze studie (toestemming van een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger is ook vereist voor patiënten <20 jaar in Japan en <19 jaar in Zuid-Korea)

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die momenteel een kwaadaardige tumor hebben, met uitzondering van niet-melanoomvormen van huidkanker beperkt tot de epidermis, en baarmoederhalskanker beperkt tot de epidermis
  2. Patiënten met ernstige infecties zoals sepsis
  3. Patiënten met actieve tuberculose
  4. Patiënten met een voorgeschiedenis of huidige complicatie van demyeliniserende ziekte zoals multiple sclerose
  5. Patiënten met congestief hartfalen
  6. Zwangere vrouw of vrouw die tijdens de studieperiode zwanger wil worden
  7. Patiënten met beenmergdepressie en die door de onderzoeker niet in aanmerking kwamen
  8. Patiënten met een chronische leveraandoening die door de onderzoeker niet in aanmerking kwamen en die positief zijn voor HBs-antigeen
  9. Patiënten met nefropathie die door de onderzoeker niet in aanmerking kwamen
  10. Zogende vrouw
  11. Patiënten met pleurale effusie of ascites
  12. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor MTX of ADA
  13. Patiënten die anders door de hoofdonderzoeker/subonderzoeker medisch niet in aanmerking kwamen voor deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MTX-Monotherapie Groep
Deelnemers krijgen methotrexaat (MTX) in een startdosis van 6 tot 8 mg/week, die onmiddellijk zal worden verhoogd tot de maximaal getolereerde dosis (MTD) van ≤25 mg/week tot week 12 en gehandhaafd tot week 24. Als de MTX-dosering ≥ 10 mg/week wordt gehandhaafd en remissie van de Simple Disease Activity Index (SDAI) wordt bereikt in week 24, wordt de MTX-therapie voortgezet tot week 48.
Geneesmiddel: Methotrexaat
Toedieningsweg: oraal
Andere namen:
  • MTX
Experimenteel: ADA/MTX-maximaal getolereerde dosisgroep
Deelnemers krijgen methotrexaat (MTX) in een startdosis van 6 tot 8 mg/week, die onmiddellijk zal worden verhoogd naar de MTD van ≤25 mg/week tot week 12 en gehandhaafd tot week 24. Als de MTX-dosering ≥ 10 mg/week wordt gehandhaafd en SDAI-remissie niet wordt bereikt in week 24, wordt Adalimumab (ADA) 40 mg eenmaal per twee weken subcutaan toegediend naast de MTX-therapie tot week 48.
Geneesmiddel: Methotrexaat
Toedieningsweg: oraal
Andere namen:
  • MTX
Geneesmiddel: Adalimumab
Toedieningsweg: subcutaan
Andere namen:
  • ADA
Experimenteel: ADA/MTX-gereduceerde dosisgroep
Deelnemers krijgen methotrexaat (MTX) in een startdosis van 6 tot 8 mg/week, die onmiddellijk zal worden verhoogd naar de MTD van ≤25 mg/week tot week 12 en gehandhaafd tot week 24. Als de dosering van MTX ≥ 10 mg/week wordt gehandhaafd en SDAI-remissie niet wordt bereikt in week 24, wordt Adalimumab (ADA) 40 mg om de week subcutaan toegediend naast een lage dosis MTX (6 tot 8 mg/week). behandeling tot week 48.
Geneesmiddel: Methotrexaat
Toedieningsweg: oraal
Andere namen:
  • MTX
Geneesmiddel: Adalimumab
Toedieningsweg: subcutaan
Andere namen:
  • ADA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Simple Disease Activity Index (SDAI) remissiepercentage bij week 48 in MFA's
Tijdsspanne: Week 48

SDAI is a validated combined index of rheumatoid arthritis disease activity, defined as the sum of Swollen Joint Count (0-28), Tender Joint Count (0-28), Patient's Global Assessment of Disease Activity (measured on a visual analogue scale with a range of 0 [none] to 10 [most severe]), Physician's Global Assessment of Disease Activity (measured on a visual analogue scale with a range of 0 [none] to 10 [most severe]), en C-reactief eiwit (mg/dl).

Hogere scores vertegenwoordigen een hogere ziekteactiviteit. SDAI ≤ 3,3 duidt op remissie van ziekten,> 3,4 tot 11 = lage ziekteactiviteit,> 11 tot 26 = matige ziekteactiviteit en> 26 = hoge ziekteactiviteit.
Week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Simple Disease Activity Index (SDAI) remissiepercentage bij week 48 in PPS
Tijdsspanne: Week 48

SDAI is a validated combined index of rheumatoid arthritis disease activity, defined as the sum of Swollen Joint Count (0-28), Tender Joint Count (0-28), Patient's Global Assessment of Disease Activity (measured on a visual analogue scale with a range of 0 [none] to 10 [most severe]), Physician's Global Assessment of Disease Activity (measured on a visual analogue scale with a range of 0 [none] to 10 [most severe]), en C-reactief eiwit (mg/dl).

Hogere scores vertegenwoordigen een hogere ziekteactiviteit. SDAI ≤ 3,3 duidt op remissie van ziekten,> 3,4 tot 11 = lage ziekteactiviteit,> 11 tot 26 = matige ziekteactiviteit en> 26 = hoge ziekteactiviteit.
Week 48
American College of Rheumatology (ACR) 20 responspercentage op week 48
Tijdsspanne: Week 48

ACR 20-respons wordt gedefinieerd als een onderwerp die voldoet aan alle 3 van de volgende 3 criteria op basis van de evaluatieresultaten van het aantal gewrichtswaarden, gezwollen gewrichtscount, VAS (gerapporteerde arts en patiënt), HAQ en CRP. Ook wordt het aandeel van ACR 20 -respons ACR 20 -responspercentage genoemd.

  • ≥20% verbetering van het tedere gewrichtscount (van de totale 68 gewrichten) vergeleken met week 0 van de behandeling
  • ≥20% verbetering van het gezwollen gewrichtscount (van de totale 66 gewrichten) vergeleken met week 0 van de behandeling
  • ≥20% verbetering in ≥3 van 5 van 5 parameters (door artsen en door de patiënt gerapporteerde ziekteactiviteiten, door de patiënt gerapporteerde pijnscore, HAQ en CRP) vergeleken met week 0 van de behandeling
Week 48
American College of Rheumatology (ACR) 50 responspercentage op week 48
Tijdsspanne: Week 48

ACR 50-respons wordt gedefinieerd als een onderwerp die voldoet aan alle 3 van de volgende 3 criteria op basis van de evaluatieresultaten van het aantal gewrichtswaarden, gezwollen gewrichtscount, VAS (gerapporteerde arts en patiënt), HAQ en CRP. Ook wordt het aandeel van ACR 50 -respons ACR 50 -responspercentage genoemd.

  • ≥50% verbetering van het tedere gewrichtscount (van de totale 68 gewrichten) vergeleken met week 0 van de behandeling
  • ≥50% verbetering van het gezwollen gewrichtscount (van de totale 66 gewrichten) vergeleken met week 0 van de behandeling
  • ≥50% verbetering in ≥3 van 5 van 5 parameters (door artsen gerapporteerde ziekteactiviteiten, door de patiënt gerapporteerde pijnscore, HAQ en CRP) vergeleken met week 0 van de behandeling
Week 48
American College of Rheumatology (ACR) 70 Responspercentage op week 48
Tijdsspanne: Week 48

ACR 70-respons wordt gedefinieerd als een onderwerp die voldoet aan alle 3 van de volgende 3 criteria op basis van de evaluatieresultaten van het aantal gewrichtswaarden, gezwollen gewrichtswaarden, VAS (gerapporteerde arts en patiënt), HAQ en CRP. Ook wordt het aandeel van ACR 70 -respons ACR 70 responspercentage genoemd.

  • ≥70% verbetering van het tedere gewrichtscount (van de totale 68 gewrichten) vergeleken met week 0 van de behandeling
  • ≥70% verbetering van het gezwollen gewrichtscount (van de totale 66 gewrichten) vergeleken met week 0 van de behandeling
  • ≥70% verbetering van ≥3 van 5 van 5 parameters (door artsen en door de patiënt gerapporteerde ziekteactiviteiten, door de patiënt gerapporteerde pijnscore, HAQ en CRP) vergeleken met week 0 van de behandeling
Week 48
Gezondheidsbeoordelingsvragenlijst - Index van handicaps ≤0,5 in week 48
Tijdsspanne: Week 48
Haq-Di is een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst, bestaat uit 20 vragen in 8 domeinen: aankleden/verzorgen, ontstaan, eten, wandelen, hygiëne, bereik, greep en dagelijkse activiteiten. Deelnemers beoordeelden hun vermogen om elke taak de afgelopen week te doen als: zonder enige moeilijkheid (0); met enige moeite (1); met veel moeite (2); niet in staat om te doen (3). Scores op elke taak werden opgeteld en gemiddeld om een ​​algemene score te bieden van 0 tot 3, waarbij 0 = geen handicap en 3 = zeer ernstige, hoge afhankelijkheidsstoornissen. Normale fysieke functie wordt gedefinieerd door HAQ-DI-score van <0,5.
Week 48
Verandering in gemodificeerde totale scherpe score ≤ 0,5 bij week 48
Tijdsspanne: Week 48

Boterosies worden voor elk gebied geëvalueerd van een schaal van 0 (geen schade) tot 5 (volledige ineenstorting van het gewricht). De score is 0 tot 5 voor elke handverbinding en 0 tot 10 voor elke voetgewricht. De maximale totale erosiescore van beide handen zal 160 punten zijn, en die van beide voeten zal 120 punten zijn.

Vernauwing van de gewrichtsruimte wordt voor elke regio geëvalueerd van een schaal van 0 (geen schade) tot 4 (ankylose of luxatie). De maximale totale gewrichtsruimte vernauwing van beide handen zal 120 punten zijn, en die van beide voeten zal 48 punten zijn.

Erosiescores en versmalingsscores van gezamenlijke ruimte werden toegevoegd om de MTSS te verkrijgen (variërend van 0 tot 448).
Week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Keio University

Medewerkers

Eisai Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yuko Kaneko, MD, PhD, Division of Rheumatology, Department of Internal Medicine, Keio University School of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 april 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 april 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D2E7-C000-401

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Reumatoïde artritis

Klinische onderzoeken op Methotrexaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Togo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren