日本、韓国、台湾におけるRA患者に対するアダリムマブへの追加療法としての最適MTX用量の評価
2025年3月3日 更新者：Yuko Kaneko、Keio University
MIRACLE（アダリムマブと低用量メトトレキサートの併用で治療された関節リウマチのメトトレキサート不十分な反応患者）研究
この研究は日本、韓国、台湾で実施され、MTX単独療法で寛解を達成できなかった関節リウマチ（RA）の参加者を対象に、アダリムマブ（ADA）への追加療法としてのメトトレキサート（MTX）の最適投与量を評価します。
調査の概要
詳細な説明
赤血球中の MTX-ポリグルタメート (MTX-PG) 濃度を測定して、MTX 療法の有効性および安全性との関係を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
300
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Kaohsiung、台湾
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Kaohsiung、台湾
- Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Taichung、台湾
- China Medical University Hospital
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Tainan、台湾
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Taoyuan、台湾
- Chang Gung Medical Foundation, Linkou Chang Gung Memorial Hospital
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Cheongju、大韓民国
- Chungbuk National University Hospital
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Daejeon、大韓民国
- Chungnam national university hospital
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Incheon、大韓民国
- Gachon University Gil Medical Center
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Seongnam、大韓民国
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、大韓民国
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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Seoul、大韓民国
- Seoul Metropolitan Government Seoul National University Boramae Medical Center
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Aichi、日本
- Fujita Health University Hospital
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Chiba、日本
- Chiba University Hospital
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Hiroshima、日本
- Hiroshima University Hospital
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Kanagawa、日本
- Kawasaki Municipal Hospital
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Kanagawa、日本
- Tokai University Hospital
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Miyagi、日本
- Tohoku University Hospital
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Nagoya、日本
- Nagoya University Hospital
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Shizuoka、日本
- Seirei Hamamatsu General Hospital
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Tokyo、日本
- Keio University Hospital
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Tokyo、日本
- National Hospital Organization Tokyo Medical Center
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Tokyo、日本
- Nippon Medical School Hospital
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Tokyo、日本
- Toho University Ohashi Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントの時点で18歳以上（台湾では20歳以上）の患者
- 1987年改訂ACR基準または2010年ACR/EULAR基準を満たす患者
- 初診から同意取得まで2年以内のRA患者
- MTX、JAK阻害剤、またはbDMARDによる治療歴のない患者
- -スクリーニング時にSDAIの疾患活動性が11を超える患者
- -ヒドロキシクロロキン以外のDMARDs（韓国と台湾のみ）と治験薬の併用が必要ではない患者 スクリーニング時に主任研究者/副研究者によって判断された研究中の薬
- -スクリーニング時に主任研究者/副研究者によって判断された、研究中に10 mg /日を超えるプレドニゾロンに相当するコルチコイドステロイドの併用が必要ない患者。
- 研究期間中、適切な避妊具を使用できる妊娠の可能性のある女性、閉経からインフォームドコンセントまでの期間が1年以上の女性、または避妊手術（両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術または子宮摘出術など）による妊娠の可能性のない女性.)
- -研究中に適切な避妊薬を使用できる精力的な男性
- -この研究の手順を十分に理解し、この研究に参加することを書面で自発的に同意できる患者（日本では20歳未満、韓国では19歳未満の患者には、法的に許容される代理人の同意も必要です）
除外基準:
- 現在悪性腫瘍を患っている患者。ただし、表皮内に限定された非黒色腫型の皮膚がん、および表皮内に限定された子宮頸がんを除く
- 敗血症などの重篤な感染症にかかっている患者
- 活動性結核患者
- 多発性硬化症などの脱髄疾患の病歴または現在の合併症がある患者
- うっ血性心不全の患者
- 妊娠中の女性、または研究期間中に妊娠する予定の女性
- 骨髄抑制があり、治験責任医師が不適格と判断した患者
- 慢性肝疾患を有し、治験責任医師が不適格と判断した患者で、HBs抗原陽性の患者
- -腎症を患っており、治験責任医師が不適格と判断した患者
- 授乳中の女性
- 胸水または腹水のある患者
- -MTXまたはADAに対する過敏症が知られている患者
- -その他、主治医/副治験責任医師が医学的に研究に参加する資格がないと考えた患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MTX-単剤療法グループ
参加者は、メトトレキサート (MTX) を 6 ～ 8 mg/週の開始用量で受け取ります。これは、12 週まで最大耐量 (MTD) ≤25 mg/週まで速やかにエスカレートされ、24 週まで維持されます。
MTX の投与量が 10 mg/週以上に維持され、24 週目に単純疾患活動性指数 (SDAI) の寛解が達成された場合、MTX 療法は 48 週まで継続されます。
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投与経路: 経口
他の名前：
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実験的：ADA/MTX-最大耐量グループ
参加者は、メトトレキサート (MTX) を 6 ～ 8 mg/週の開始用量で受け取ります。これは、12 週目まで 25 mg/週以下の MTD まで速やかにエスカレートされ、24 週目まで維持されます。
MTX の投与量が 10 mg/週以上に維持され、24 週で SDAI 寛解が達成されない場合、48 週まで MTX 療法に加えて、隔週でアダリムマブ (ADA) 40 mg が皮下投与されます。
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投与経路: 経口
他の名前：
投与経路：皮下
他の名前：
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実験的：ADA/MTX減量群
参加者は、メトトレキサート (MTX) を 6 ～ 8 mg/週の開始用量で受け取ります。これは、12 週目まで 25 mg/週以下の MTD まで速やかにエスカレートされ、24 週目まで維持されます。
MTX の投与量が 10 mg/週以上を維持し、24 週で SDAI 寛解が達成されない場合、低用量 MTX (6～8 mg/週) に加えて、アダリムマブ (ADA) 40 mg を隔週で皮下投与します。 48週まで治療。
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投与経路: 経口
他の名前：
投与経路：皮下
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MFASの48週目の単純病気活動指数（SDAI）寛解率
時間枠：48週
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SDAIは、関節カウント（0-28）、柔らかい関節数（0-28）の合計として定義された、関節リウマチ疾患疾患活動性の検証済みの結合された指数です。 C反応性タンパク質（mg/dl）。 より高いスコアは、より高い疾患活動性を表しています。 SDAI≤3.3は疾患寛解、> 3.4〜11 =低疾患活動性、> 11〜26 =中程度の疾患活動性、> 26 =高疾患活動性を示しています。 |
48週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PPSの48週目での単純な病気活動指数（SDAI）寛解率
時間枠：48週
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SDAIは、関節カウント（0-28）、柔らかい関節数（0-28）の合計として定義された、関節リウマチ疾患疾患活動性の検証済みの結合された指数です。 C反応性タンパク質（mg/dl）。 より高いスコアは、より高い疾患活動性を表しています。 SDAI≤3.3は疾患寛解、> 3.4〜11 =低疾患活動性、> 11〜26 =中程度の疾患活動性、> 26 =高疾患活動性を示しています。 |
48週
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48週目のアメリカのリウマチ学大学（ACR）20の回答率
時間枠：48週
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ACR 20応答は、柔らかい関節カウント、腫れた関節数、VAS（医師および患者報告）、HAQ、およびCRPの評価結果に基づいて、次の3つの基準のすべてを満たすサブジェクトとして定義されます。 また、ACR 20応答の割合は、ACR 20応答率と呼ばれます。
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48週
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48週目のアメリカ大学リウマチ学大学（ACR）50の回答率
時間枠：48週
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ACR 50の応答は、柔らかい関節数、腫れた関節数、VAS（医師および患者の報告）、HAQ、およびCRPの評価結果に基づいて、次の3つの基準のすべてを満たすサブジェクトとして定義されます。 また、ACR 50の応答の割合は、ACR 50応答率と呼ばれます。
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48週
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48週目のアメリカのリウマチ学大学（ACR）70回答率
時間枠：48週
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ACR 70応答は、柔らかい関節数、腫れた関節数、VAS（医師および患者の報告）、HAQ、およびCRPの評価結果に基づいて、次の3つの基準のすべてを満たす件名として定義されます。 また、ACR 70応答の割合は、ACR 70応答率と呼ばれます。
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48週
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健康評価アンケート - 48週目の障害者指数≤0.5
時間枠：48週
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HAQ-DIは患者報告のアンケートであり、8つのドメインの20の質問で構成されています：ドレッシング/グルーミング、発生、食事、ウォーキング、衛生、リーチ、グリップ、日常活動。
参加者は、過去1週間で各タスクを実行する能力を次のように評価しました。ある程度の困難があります（1）;多くの困難があります（2）;できない（3）。
各タスクのスコアを合計し、平均して0から3までの全体的なスコアを提供しました。ここで、0 =障害なし、3 =非常に深刻な高依存性障害です。
正常な物理関数は、0.5未満のHAQ-DIスコアによって定義されます。
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48週
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48週目の修正された合計シャープスコア≤0.5の変更
時間枠：48週
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各領域の骨侵食は、0（損傷なし）から5（関節の完全な崩壊）まで評価されます。 スコアは、各ハンドジョイントで0〜5、フットジョイントごとに0〜10になります。 両手の最大侵食スコアは160ポイントで、両足の侵食スコアは120ポイントになります。 各地域の狭窄は、0（損傷なし）から4（強直またはルツ酸症）まで、各地域について評価されます。 両手の最大合計ジョイントスペース狭窄スコアは120ポイントで、両足のスコアは48ポイントになります。 MTSS（0〜448の範囲）を取得するために、侵食スコアとジョイントスペース狭窄スコアが追加されました。 |
48週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Yuko Kaneko, MD, PhD、Division of Rheumatology, Department of Internal Medicine, Keio University School of Medicine
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年4月18日
一次修了 (実際)
2021年5月11日
研究の完了 (実際)
2021年5月11日
試験登録日
最初に提出
2018年4月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年4月16日
最初の投稿 (実際)
2018年4月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月3日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D2E7-C000-401
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
メトトレキサートの臨床試験
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