Évaluation d'un test lymphocytaire fonctionnel (QuantiFERON Monitor®) comme marqueur pronostique de la pneumonie communautaire aiguë (LYMPHONIE)

Les infections des voies respiratoires inférieures, ou pneumonies, restent la troisième cause de décès dans le monde, malgré les progrès réalisés dans la vaccination des populations à risque et l'amélioration des techniques de réanimation.

La recherche montre que les défenses immunitaires sont affaiblies lors d'infections graves. Cet affaiblissement immunitaire pourrait altérer la résistance à l'infection bactérienne et faciliter la mort, mais également faciliter l'apparition d'infections secondaires.

A travers cette étude, les investigateurs souhaitent évaluer un test biomédical (issu d'un prélèvement sanguin - test Quantiferon Monitor), visant à mesurer la réponse immunitaire de certaines cellules immunitaires (lymphocytes).

L'objectif de l'étude est de déterminer si ce test peut prédire la survenue d'un décès au cours d'une pneumonie.

Si cette hypothèse se vérifiait, elle permettrait d'utiliser ce test comme marqueur pour identifier les patients à risque de décès, et ouvrirait de nouvelles perspectives thérapeutiques afin d'offrir aux patients atteints de pneumonie sévère un traitement stimulant leurs défenses immunitaires.

Récemment, la COVID-19 a modifié l'épidémiologie et la prise en charge de la pneumonie aiguë acquise dans la communauté. De nombreuses études, y compris certaines études auxiliaires récemment publiées de l'étude Lymphony, suggèrent qu'une réponse immunitaire dérégulée pourrait contribuer au mauvais pronostic du patient. Différents déterminants pourraient y contribuer. L'endotoxémie reflète l'élévation des concentrations plasmatiques de LPS et représente un déterminant Gram négatif majeur. L'endotoxémie semble également être observée au cours des pneumopathies infectieuses, même si les principaux agents responsables sont dépourvus de LPS. La genèse de cette endotoxémie et son intensité pourraient refléter un phénomène de translocation bactérienne digestive corrélé à sa sévérité.

Concernant les objectifs secondaires de l'étude ancillaire COVITOXEMIA : l'hypothèse principale est que les pneumopathies sévères liées au SRAS-CoV2- sont associées à l'endotoxémie.

En outre, les premiers travaux comparant la réponse immunitaire lors d'une maladie pulmonaire grave liée au SRAS-CoV-2 à des réponses immunitaires d'autres origines ont démontré des concentrations plus élevées de CXCL10, GM-CSF et VCAM1 pendant COVID-19. Étant donné que ces 3 marqueurs interviennent dans l'activation (GM-CSF), la chimiotaxie (CXCL10) et la diapédèse (VCAM-1) des cellules myéloïdes, ces résultats suggèrent un rôle important pour leur activation pendant le COVID-19, en particulier des neutrophiles.

Concernant les objectifs secondaires de l'étude NETCovid :

Dans une tentative de mieux caractériser la pathogenèse spécifique du COVID-19, qui contribue aux mauvais résultats, l'objectif est de comparer la réponse immunitaire des neutrophiles entre les patients avec et sans pneumonie sévère liée au SRAS-CoV-2, en tenant compte des niveaux de biomarqueurs de activation (dont NETose), dégranulation et chimiotactisme des neutrophiles.