Evaluering af en funktionel lymfocyttest (QuantiFERON Monitor®) som en prognostisk markør for akut samfundserhvervet lungebetændelse (LYMPHONIE)

Nedre luftvejsinfektioner, eller lungebetændelse, er fortsat den tredje hyppigste dødsårsag på verdensplan, på trods af fremskridt med at vaccinere udsatte befolkningsgrupper og forbedrede genoplivningsteknikker.

Forskning viser, at immunforsvaret svækkes ved alvorlige infektioner. Denne svækkelse af immunforsvaret kan ændre modstanden mod bakteriel infektion og lette døden, men også lette begyndelsen af ​​sekundære infektioner.

Gennem denne undersøgelse ønsker efterforskerne at evaluere en biomedicinsk test (afledt af en blodprøve - Quantiferon Monitor-test), rettet mod at måle immunresponset af visse immunceller (lymfocytter).

Formålet med undersøgelsen er at afgøre, om denne test kan forudsige forekomsten af ​​død under lungebetændelse.

Hvis denne hypotese bliver verificeret, ville det gøre det muligt at bruge denne test som en markør til at identificere patienter med risiko for død, og det ville åbne op for nye terapeutiske perspektiver for at give patienter med svær lungebetændelse en behandling, der stimulerer deres immunforsvar.

For nylig har COVID-19 ændret epidemiologien og håndteringen af ​​akut samfundserhvervet lungebetændelse. Talrige undersøgelser, herunder nogle nyligt offentliggjorte supplerende undersøgelser af Lymphony-undersøgelsen, tyder på, at et dereguleret immunrespons kan bidrage til den dårlige patientprognose. Forskellige determinanter kunne bidrage til dette. Endotoksæmi afspejler stigningen i plasma LPS-koncentrationer og repræsenterer en væsentlig gramnegativ determinant. Endotoksæmi synes også at blive observeret under infektiøse pneumopatier, selvom de vigtigste årsagsstoffer er uden LPS. Tilblivelsen af ​​denne endotoksæmi og dens intensitet kunne afspejle et fordøjelsesbakterietranslokationsfænomen, der er korreleret med sværhedsgraden.

Med hensyn til de sekundære mål for COVITOXEMIA hjælpestudiet: Hovedhypotesen er, at alvorlige pneumopatier relateret til SARS-CoV2- er forbundet med endotoksæmi.

Desuden viste tidligt arbejde, der sammenlignede immunresponset under alvorlig SARS-CoV-2-relateret lungesygdom med immunresponser af anden oprindelse, højere koncentrationer af CXCL10, GM-CSF og VCAM1 under COVID-19. Da disse 3 markører medierer aktivering (GM-CSF), kemotaksi (CXCL10) og diapedese (VCAM-1) af myeloide celler, tyder disse resultater på en vigtig rolle for deres aktivering under COVID-19, især af neutrofiler.

Med hensyn til de sekundære mål for NETCovid-undersøgelsen:

I et forsøg på bedre at karakterisere den specifikke patogenese af COVID-19, som bidrager til det dårlige resultat, er målet at sammenligne det neutrofile immunrespons mellem patienter med og uden SARS-CoV-2-relateret svær lungebetændelse under hensyntagen til niveauerne af biomarkører for aktivering (herunder NETose), degranulering og kemotakse af neutrofiler.