Evaluatie van een functionele lymfocytentest (QuantiFERON Monitor®) als een prognostische marker voor acute buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie (LYMPHONIE)

Lagere luchtweginfecties, of longontsteking, blijven wereldwijd de derde belangrijkste doodsoorzaak, ondanks vooruitgang bij het vaccineren van risicopopulaties en verbeterde reanimatietechnieken.

Onderzoek toont aan dat de immuunafweer verzwakt tijdens ernstige infecties. Deze immuunverzwakking kan de weerstand tegen bacteriële infecties veranderen en de dood vergemakkelijken, maar ook het ontstaan ​​van secundaire infecties vergemakkelijken.

Met deze studie willen onderzoekers een biomedische test evalueren (afgeleid van een bloedmonster - Quantiferon Monitor-test), gericht op het meten van de immuunrespons van bepaalde immuuncellen (lymfocyten).

Het doel van de studie is om te bepalen of deze test het optreden van overlijden tijdens longontsteking kan voorspellen.

Als deze hypothese wordt geverifieerd, zou het mogelijk zijn om deze test te gebruiken als een marker om patiënten te identificeren die het risico lopen te overlijden, en zou het nieuwe therapeutische perspectieven openen om patiënten met ernstige longontsteking een behandeling te bieden die hun immuunsysteem stimuleert.

Onlangs heeft COVID-19 de epidemiologie en het beheer van acute buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie veranderd. Talrijke studies, waaronder enkele recent gepubliceerde aanvullende studies van de Lymphony-studie, suggereren dat een gedereguleerde immuunrespons zou kunnen bijdragen aan de slechte prognose van de patiënt. Verschillende determinanten kunnen hieraan bijdragen. Endotoxemie weerspiegelt de verhoging van plasma-LPS-concentraties en vertegenwoordigt een belangrijke Gram-negatieve determinant. Endotoxemie lijkt ook te worden waargenomen tijdens infectieuze pneumopathieën, ook al zijn de belangrijkste verwekkers verstoken van LPS. Het ontstaan ​​van deze endotoxemie en de intensiteit ervan zou een weerspiegeling kunnen zijn van een translocatiefenomeen van de spijsverteringsbacteriën dat gecorreleerd is met de ernst.

Wat betreft de secundaire doelstellingen van de aanvullende COVITOXEMIA-studie: de hoofdhypothese is dat ernstige pneumopathieën gerelateerd aan SARS-CoV2- geassocieerd zijn met endotoxemie.

Bovendien toonde vroeg werk waarin de immuunrespons tijdens ernstige SARS-CoV-2-gerelateerde longziekte werd vergeleken met immuunresponsen van andere oorsprong hogere concentraties van CXCL10, GM-CSF en VCAM1 tijdens COVID-19. Aangezien deze 3 markers activering (GM-CSF), chemotaxis (CXCL10) en diapedese (VCAM-1) van myeloïde cellen bemiddelen, suggereren deze resultaten een belangrijke rol voor hun activering tijdens COVID-19, vooral van neutrofielen.

Wat betreft de secundaire doelstellingen van de NETCovid-studie:

In een poging om de specifieke pathogenese van COVID-19, die bijdraagt ​​aan de slechte uitkomst, beter te karakteriseren, is het doel om de immuunrespons van neutrofielen te vergelijken tussen patiënten met en zonder SARS-CoV-2-gerelateerde ernstige longontsteking, rekening houdend met de niveaus van biomarkers van activering (inclusief NETose), degranulatie en chemotaxis van neutrofielen.