- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03505281
Auswertung eines funktionellen Lymphozytentests (QuantiFERON Monitor®) als prognostischer Marker für akute ambulant erworbene Pneumonie (LYMPHONIE)
Infektionen der unteren Atemwege oder Lungenentzündung bleiben die dritthäufigste Todesursache weltweit, trotz Fortschritten bei der Impfung von Risikogruppen und verbesserten Wiederbelebungstechniken.
Die Forschung zeigt, dass die Immunabwehr bei schweren Infektionen geschwächt ist. Diese Immunschwächung könnte die Resistenz gegen bakterielle Infektionen verändern und den Tod erleichtern, aber auch das Auftreten von Sekundärinfektionen erleichtern.
Durch diese Studie möchten die Forscher einen biomedizinischen Test (abgeleitet aus einer Blutprobe – Quantiferon-Monitor-Test) evaluieren, der darauf abzielt, die Immunantwort bestimmter Immunzellen (Lymphozyten) zu messen.
Ziel der Studie ist es festzustellen, ob dieser Test das Eintreten des Todes während einer Lungenentzündung vorhersagen kann.
Sollte sich diese Hypothese bestätigen, würde es möglich sein, diesen Test als Marker zur Identifizierung von Patienten mit Todesgefahr zu verwenden, und würde neue therapeutische Perspektiven eröffnen, um Patienten mit schwerer Lungenentzündung eine Behandlung zu bieten, die ihre Immunabwehr stimuliert.
Vor kurzem hat COVID-19 die Epidemiologie und das Management von akuter ambulant erworbener Lungenentzündung verändert. Zahlreiche Studien, einschließlich einiger kürzlich veröffentlichter ergänzender Studien der Lymphony-Studie, deuten darauf hin, dass eine deregulierte Immunantwort zu der schlechten Prognose der Patienten beitragen könnte. Dazu könnten unterschiedliche Determinanten beitragen. Endotoxämie spiegelt die Erhöhung der Plasma-LPS-Konzentration wider und stellt eine wichtige gramnegative Determinante dar. Endotoxämie scheint auch während infektiöser Pneumopathien beobachtet zu werden, obwohl die Hauptursachen kein LPS sind. Die Genese dieser Endotoxämie und ihre Intensität könnten ein bakterielles Translokationsphänomen im Verdauungstrakt widerspiegeln, das mit dem Schweregrad korreliert.
In Bezug auf die sekundären Ziele der COVITOXEMIA-Hilfsstudie: Die Haupthypothese ist, dass schwere Pneumopathien im Zusammenhang mit SARS-CoV2- mit Endotoxämie assoziiert sind.
Darüber hinaus zeigten frühe Arbeiten, die die Immunantwort während einer schweren SARS-CoV-2-bedingten Lungenerkrankung mit Immunantworten anderen Ursprungs verglichen, höhere Konzentrationen von CXCL10, GM-CSF und VCAM1 während COVID-19. Da diese 3 Marker Aktivierung (GM-CSF), Chemotaxis (CXCL10) und Diapedese (VCAM-1) von myeloischen Zellen vermitteln, deuten diese Ergebnisse auf eine wichtige Rolle für ihre Aktivierung während COVID-19 hin, insbesondere von Neutrophilen.
Zu den sekundären Zielen der NETCovid-Studie:
In einem Versuch, die spezifische Pathogenese von COVID-19, die zu dem schlechten Ergebnis beiträgt, besser zu charakterisieren, besteht das Ziel darin, die neutrophile Immunantwort zwischen Patienten mit und ohne SARS-CoV-2-bedingter schwerer Lungenentzündung unter Berücksichtigung der Biomarkerwerte von zu vergleichen Aktivierung (einschließlich NETose), Degranulation und Chemotaxis von Neutrophilen.
Studienübersicht
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Dijon, Frankreich, 21000
- Chu Dijon Bourogne
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
GRUPPE VON PATIENTEN MIT PNEUMONIE
Patient mit akuter Pneumonitis:
1) Akute Anzeichen und Symptome einer Lungenerkrankung (neu oder sich verschlimmernd), einschließlich mindestens 2 der folgenden:
- Husten
- Dyspnoe
- Eitriger Auswurf
- Brustschmerzen
- Temperatur ≥ 38°C oder < 35°C 2) und neues radiologisches Lungeninfiltrat (Röntgen oder CT bei Aufnahme)
- Ambulant erworbene Pneumonie:
- Lungenentzündung bei Aufnahme vorhanden oder innerhalb von 48 Stunden nach Aufnahme diagnostiziert,
- Schlechte Prognose nach dem neuen schnellen SOFA-Sepsis-Score; Eine schlechte Prognose wird definiert, wenn mindestens 2 der folgenden Kriterien vorliegen:
- Systolischer Blutdruck ≤ 100 mm Hg,
- Atemfrequenz ≥ 22,
- Verändertes Bewusstsein (Glasgow-Score < 15). Und/oder Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung (invasiv oder nicht-invasiv). Und/oder Notwendigkeit der Verwendung von Vasopressoren bei hämodynamischem Versagen.
- Volljähriger Patient, der seine informierte Einwilligung erteilt hat
- Patient, der dem staatlichen Krankenversicherungssystem angeschlossen ist
Für Patienten mit „schwerer SARS-CoV-2-Pneumonie“:
- Atemwegsprobe positiv für SARS-CoV-2 (PCR)
- Und ohne gramnegative Bazillen, die in Atemwegs- und Blutproben gefunden wurden.
KONTROLLGRUPPE (GESUNDE FREIWILLIGE):
Keine Infektion in den letzten oder aktuellen 30 Tagen
- Kein Fieber in den letzten 30 Tagen gemeldet
- Keine Antibiotikaeinnahme in den letzten 30 Tagen
- Temperatur < 37,8 °C am Tag der Aufnahme
- Fehlen einer klinisch vermuteten Infektion
- Keine Operation in den letzten 30 Tagen
- Patient über 18 Jahre, der seine informierte Einwilligung erteilt hat
- Patient, der dem staatlichen Krankenversicherungssystem angeschlossen ist
Ausschlusskriterien:
- Gesetzlich geschützte Person
- Unerheblich
- Schwangere, gebärende oder stillende Frau
- Patient mit bekannter primärer oder sekundärer Immunschwäche (Strahlentherapie, Chemotherapie, immunsuppressive Therapie oder systemische Kortikosteroidtherapie (> 0,15 mg/kg/Tag Prednison-Äquivalent für mehr als 2 Wochen oder „Bolus“ von mehr als 2 mg/kg/Tag Prednisonäquivalent in den 3 Monaten vor Einschluss), HIV-Infektion, primäre zelluläre Immunschwäche)
- Vorliegen einer chronischen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie eine tiefe Lymphopenie verursacht (Zirrhose, lympho- oder myeloproliferatives Syndrom, solider Krebs oder aktiver systemischer Lupus erythematodes) und/oder eine Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie einen erheblichen Anstieg von INF-γ verursacht (aktive Hepatitis B)
- Patient, der in den 3 Monaten vor Einschluss wegen Sepsis gemäß den neuen SOFA-Schnellkriterien stationär aufgenommen wurde
- Entscheidung zur Einschränkung der Pflege
- Die Behandlung mit Interferon wurde vor der Probenahme aus der Studie begonnen
AUSSCHLUSSKRITERIEN
- Für die Pneumopathie-Gruppe: Versäumnis, innerhalb von 48 Stunden nach der Aufnahme eine Probe für das QFM zu entnehmen.
- Für die Kontrollgruppe: CRP größer als 15 mg/l zum Zeitpunkt der Probenahme
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Gesunde Freiwillige
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Patienten:
Gesunde Freiwillige:
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Patienten
|
Patienten:
Gesunde Freiwillige:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Tod
Zeitfenster: 30 Tage nach Krankenhausaufenthalt wegen ambulant erworbener Lungenentzündung
|
30 Tage nach Krankenhausaufenthalt wegen ambulant erworbener Lungenentzündung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Blot M, de Maistre E, Bourredjem A, Quenot JP, Nguyen M, Bouhemad B, Charles PE, Binquet C, Piroth L. Specific Features of the Coagulopathy Signature in Severe COVID-19 Pneumonia. Front Med (Lausanne). 2021 Aug 4;8:675191. doi: 10.3389/fmed.2021.675191. eCollection 2021.
- Blot M, David Masson, Nguyen M, Bourredjem A; LYMPHONIE Study Group; Binquet C, Piroth L. Are adipokines the missing link between obesity, immune response, and outcomes in severe COVID-19? Int J Obes (Lond). 2021 Sep;45(9):2126-2131. doi: 10.1038/s41366-021-00868-5. Epub 2021 May 31.
- Blot M, Bour JB, Quenot JP, Bourredjem A, Nguyen M, Guy J, Monier S, Georges M, Large A, Dargent A, Guilhem A, Mouries-Martin S, Barben J, Bouhemad B, Charles PE, Chavanet P, Binquet C, Piroth L; LYMPHONIE study group. The dysregulated innate immune response in severe COVID-19 pneumonia that could drive poorer outcome. J Transl Med. 2020 Dec 3;18(1):457. doi: 10.1186/s12967-020-02646-9.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BLOT 2017 LYMPHONIE
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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