Evaluering av en funksjonell lymfocytttest (QuantiFERON Monitor®) som en prognostisk markør for akutt fellesskapservervet lungebetennelse (LYMPHONIE)

Infeksjoner i nedre luftveier, eller lungebetennelse, er fortsatt den tredje ledende dødsårsaken på verdensbasis, til tross for fremgang i vaksinering av risikopopulasjoner og forbedrede gjenopplivningsteknikker.

Forskning viser at immunforsvaret svekkes ved alvorlige infeksjoner. Denne immunsvekkelsen kan endre motstanden mot bakteriell infeksjon og lette døden, men også lette utbruddet av sekundære infeksjoner.

Gjennom denne studien ønsker etterforskere å evaluere en biomedisinsk test (avledet fra en blodprøve - Quantiferon Monitor test), rettet mot å måle immunresponsen til visse immunceller (lymfocytter).

Målet med studien er å finne ut om denne testen kan forutsi forekomsten av død under lungebetennelse.

Hvis denne hypotesen blir verifisert, vil det gjøre det mulig å bruke denne testen som en markør for å identifisere pasienter med risiko for død, og vil åpne opp for nye terapeutiske muligheter for å gi pasienter med alvorlig lungebetennelse en behandling som stimulerer deres immunforsvar.

Nylig har COVID-19 endret epidemiologien og håndteringen av akutt samfunnservervet lungebetennelse. Tallrike studier, inkludert noen nylig publiserte tilleggsstudier av Lymphony-studien, antyder at en deregulert immunrespons kan bidra til den dårlige pasientprognosen. Ulike determinanter kan bidra til dette. Endotoksemi reflekterer økningen i plasma-LPS-konsentrasjoner og representerer en viktig gramnegativ determinant. Endotoksemi ser også ut til å bli observert under infeksiøse pneumopatier, selv om de viktigste årsakene er blottet for LPS. Opprinnelsen til denne endotoksemien og dens intensitet kan reflektere et fordøyelsesbakterielt translokasjonsfenomen som er korrelert med alvorlighetsgrad.

Når det gjelder de sekundære målene for COVITOXEMIA hjelpestudien: Hovedhypotesen er at alvorlige pneumopatier relatert til SARS-CoV2- er assosiert med endotoksemi.

Videre viste tidlig arbeid med å sammenligne immunresponsen under alvorlig SARS-CoV-2-relatert lungesykdom med immunresponser av annen opprinnelse høyere konsentrasjoner av CXCL10, GM-CSF og VCAM1 under COVID-19. Siden disse 3 markørene medierer aktivering (GM-CSF), kjemotaksi (CXCL10) og diapedese (VCAM-1) av myeloide celler, antyder disse resultatene en viktig rolle for deres aktivering under COVID-19, spesielt av nøytrofiler.

Når det gjelder de sekundære målene for NETCovid-studien:

I et forsøk på å bedre karakterisere den spesifikke patogenesen til COVID-19, som bidrar til det dårlige resultatet, er målet å sammenligne den nøytrofile immunresponsen mellom pasienter med og uten SARS-CoV-2-relatert alvorlig lungebetennelse, med tanke på nivåene av biomarkører av aktivering (inkludert NETose), degranulering og kjemotakse av nøytrofiler.