Utvärdering av ett funktionellt lymfocyttest (QuantiFERON Monitor®) som en prognostisk markör för akut samhällsförvärvad lunginflammation (LYMPHONIE)

Infektioner i de nedre luftvägarna, eller lunginflammation, är fortfarande den tredje vanligaste dödsorsaken i världen, trots framsteg med att vaccinera riskgrupper och förbättrade återupplivningstekniker.

Forskning visar att immunförsvaret försvagas vid svåra infektioner. Denna immunförsvagning kan förändra motståndet mot bakterieinfektioner och underlätta döden, men också underlätta uppkomsten av sekundära infektioner.

Genom denna studie vill utredarna utvärdera ett biomedicinskt test (som härrör från ett blodprov - Quantiferon Monitor-test), som syftar till att mäta immunsvaret hos vissa immunceller (lymfocyter).

Syftet med studien är att avgöra om detta test kan förutsäga förekomsten av dödsfall under lunginflammation.

Om denna hypotes verifieras skulle det göra det möjligt att använda detta test som en markör för att identifiera patienter som riskerar att dö, och skulle öppna upp nya terapeutiska möjligheter för att ge patienter med svår lunginflammation en behandling som stimulerar deras immunförsvar.

Nyligen har COVID-19 förändrat epidemiologin och hanteringen av akut samhällsförvärvad lunginflammation. Flera studier, inklusive några nyligen publicerade kompletterande studier av Lymphony-studien, tyder på att ett avreglerat immunsvar kan bidra till den dåliga patientprognosen. Olika bestämningsfaktorer skulle kunna bidra till detta. Endotoxemi återspeglar förhöjda plasmakoncentrationer av LPS och representerar en viktig gramnegativ determinant. Endotoxemi verkar också observeras under infektiösa pneumopatier, även om de huvudsakliga orsakerna saknar LPS. Uppkomsten av denna endotoxemi och dess intensitet kan återspegla ett bakteriellt translokationsfenomen från matsmältningssystemet som är korrelerat med svårighetsgraden.

När det gäller de sekundära målen för den kompletterande studien COVITOXEMIA: huvudhypotesen är att svåra pneumopatier relaterade till SARS-CoV2- är associerade med endotoxemi.

Dessutom visade tidigt arbete med att jämföra immunsvaret under allvarlig SARS-CoV-2-relaterad lungsjukdom med immunsvar av annat ursprung högre koncentrationer av CXCL10, GM-CSF och VCAM1 under COVID-19. Eftersom dessa 3 markörer förmedlar aktivering (GM-CSF), kemotaxi (CXCL10) och diapedesis (VCAM-1) av myeloidceller, antyder dessa resultat en viktig roll för deras aktivering under COVID-19, särskilt av neutrofiler.

Angående de sekundära målen för NETCovid-studien:

I ett försök att bättre karakterisera den specifika patogenesen av COVID-19, vilket bidrar till det dåliga resultatet, är målet att jämföra det neutrofila immunsvaret mellan patienter med och utan SARS-CoV-2-relaterad svår lunginflammation, med tanke på nivåerna av biomarkörer för aktivering (inklusive NETos), degranulering och kemotaxi av neutrofiler.