Evaluación de una prueba de linfocitos funcionales (QuantiFERON Monitor®) como marcador pronóstico de neumonía aguda adquirida en la comunidad (LYMPHONIE)

Las infecciones de las vías respiratorias inferiores, o neumonía, siguen siendo la tercera causa principal de muerte en todo el mundo, a pesar de los avances en la vacunación de las poblaciones en riesgo y la mejora de las técnicas de reanimación.

Las investigaciones muestran que las defensas inmunitarias se debilitan durante las infecciones graves. Este debilitamiento inmunológico podría alterar la resistencia a la infección bacteriana y facilitar la muerte, pero también facilitaría la aparición de infecciones secundarias.

A través de este estudio, los investigadores desean evaluar una prueba biomédica (derivada de una muestra de sangre - prueba Quantiferon Monitor), destinada a medir la respuesta inmune de ciertas células inmunes (linfocitos).

El objetivo del estudio es determinar si esta prueba puede predecir la ocurrencia de muerte durante la neumonía.

De verificarse esta hipótesis, permitiría utilizar este test como marcador para identificar a los pacientes con riesgo de muerte, y abriría nuevas perspectivas terapéuticas para dotar a los pacientes con neumonía grave de un tratamiento que estimule sus defensas inmunitarias.

Recientemente, COVID-19 ha cambiado la epidemiología y el manejo de la neumonía aguda adquirida en la comunidad. Numerosos estudios, incluidos algunos estudios auxiliares publicados recientemente del estudio Lymphony, sugieren que una respuesta inmunitaria desregulada podría contribuir al mal pronóstico del paciente. Diferentes determinantes podrían contribuir a ello. La endotoxemia refleja la elevación de las concentraciones plasmáticas de LPS y representa un importante determinante Gram-negativo. La endotoxemia también parece observarse durante las neumopatías infecciosas, aunque los principales agentes causales carecen de LPS. La génesis de esta endotoxemia y su intensidad podrían reflejar un fenómeno de translocación bacteriana digestiva que se correlaciona con la severidad.

En cuanto a los objetivos secundarios del estudio complementario COVITOXEMIA: la hipótesis principal es que las neumopatías graves relacionadas con el SARS-CoV2- están asociadas a la endotoxemia.

Además, los primeros trabajos que compararon la respuesta inmunitaria durante la enfermedad pulmonar grave relacionada con el SARS-CoV-2 con respuestas inmunitarias de otros orígenes demostraron concentraciones más altas de CXCL10, GM-CSF y VCAM1 durante la COVID-19. Dado que estos 3 marcadores median la activación (GM-CSF), la quimiotaxis (CXCL10) y la diapédesis (VCAM-1) de las células mieloides, estos resultados sugieren un papel importante para su activación durante la COVID-19, especialmente de los neutrófilos.

En cuanto a los objetivos secundarios del estudio NETCovid:

En un intento por caracterizar mejor la patogénesis específica de COVID-19, que contribuye al mal resultado, el objetivo es comparar la respuesta inmune de neutrófilos entre pacientes con y sin neumonía grave relacionada con SARS-CoV-2, considerando los niveles de biomarcadores de activación (incluyendo NETosa), desgranulación y quimiotaxis de neutrófilos.