Funktionaalisen lymfosyyttitestin (QuantiFERON Monitor®) arviointi akuutin yhteisössä hankitun keuhkokuumeen ennustemarkkerina (LYMPHONIE)

Alahengitystieinfektiot eli keuhkokuume ovat edelleen kolmanneksi yleisin kuolinsyy maailmanlaajuisesti huolimatta riskiryhmien rokottamisen edistymisestä ja parantuneista elvytystekniikoista.

Tutkimukset osoittavat, että immuunipuolustus heikkenee vakavien infektioiden aikana. Tämä immuunijärjestelmän heikkeneminen voi muuttaa vastustuskykyä bakteeri-infektioita vastaan ​​ja helpottaa kuolemaa, mutta myös helpottaa toissijaisten infektioiden puhkeamista.

Tämän tutkimuksen avulla tutkijat haluavat arvioida biolääketieteellistä testiä (johdettu verinäytteestä - Quantiferon Monitor -testi), jonka tarkoituksena on mitata tiettyjen immuunisolujen (lymfosyyttien) immuunivastetta.

Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voidaanko tällä testillä ennustaa kuoleman esiintymistä keuhkokuumeen aikana.

Jos tämä hypoteesi vahvistetaan, tämä testi mahdollistaisi kuolemanvaarassa olevien potilaiden tunnistamisen markkerina ja avaisi uusia terapeuttisia mahdollisuuksia tarjota potilaille, joilla on vaikea keuhkokuume, immuunipuolustusta stimuloivaa hoitoa.

Viime aikoina COVID-19 on muuttanut akuutin yhteisöstä saadun keuhkokuumeen epidemiologiaa ja hallintaa. Lukuisat tutkimukset, mukaan lukien eräät äskettäin julkaistut Lymphony-tutkimuksen apututkimukset, viittaavat siihen, että sääntelemätön immuunivaste voi vaikuttaa potilaan huonoon ennusteeseen. Erilaiset tekijät voivat vaikuttaa tähän. Endotoksemia heijastaa plasman LPS-pitoisuuksien nousua ja edustaa pääasiallista gramnegatiivista determinanttia. Endotoksemiaa näyttää havaittavan myös tarttuvien pneumopatioiden aikana, vaikka tärkeimmillä taudinaiheuttajilla ei ole LPS:ää. Tämän endotoksemian synty ja sen intensiteetti voivat heijastaa ruoansulatuskanavan bakteerien translokaatioilmiöitä, jotka korreloivat vakavuuden kanssa.

Mitä tulee COVITOXEMIA-apututkimuksen toissijaisiin tavoitteisiin: päähypoteesi on, että SARS-CoV2-infektioon liittyvät vakavat pneumopatiat liittyvät endotoksemiaan.

Lisäksi varhainen työ, jossa verrattiin immuunivastetta vakavan SARS-CoV-2:een liittyvän keuhkosairauden aikana muun alkuperän immuunivasteisiin, osoitti korkeampia CXCL10-, GM-CSF- ja VCAM1-pitoisuuksia COVID-19:n aikana. Koska nämä kolme markkeria välittävät myeloidisolujen aktivaatiota (GM-CSF), kemotaksista (CXCL10) ja diapedeesia (VCAM-1), nämä tulokset viittaavat siihen, että niillä on tärkeä rooli niiden aktivaatiossa COVID-19:n aikana, erityisesti neutrofiilien kohdalla.

Mitä tulee NETCovid-tutkimuksen toissijaisiin tavoitteisiin:

Yritetään paremmin karakterisoida COVID-19:n spesifistä patogeneesiä, joka vaikuttaa huonoon lopputulokseen, ja tavoitteena on verrata neutrofiilien immuunivastetta potilaiden välillä, joilla on SARS-CoV-2:een liittyvä vaikea keuhkokuume ja ilman sitä, ottaen huomioon neutrofiilien aktivaatio (mukaan lukien NEToosi), degranulaatio ja kemotaksis.