Avaliação de um Teste Funcional de Linfócitos (QuantiFERON Monitor®) como Marcador Prognóstico para Pneumonia Aguda Adquirida na Comunidade (LYMPHONIE)

Infecções respiratórias inferiores, ou pneumonia, continuam sendo a terceira principal causa de morte em todo o mundo, apesar do progresso na vacinação de populações de risco e técnicas aprimoradas de ressuscitação.

A pesquisa mostra que as defesas imunológicas são enfraquecidas durante infecções graves. Esse enfraquecimento imunológico pode alterar a resistência à infecção bacteriana e facilitar a morte, mas também facilitar o aparecimento de infecções secundárias.

Através deste estudo, os investigadores pretendem avaliar um teste biomédico (derivado de uma amostra de sangue - teste Quantiferon Monitor), destinado a medir a resposta imunitária de determinadas células imunitárias (linfócitos).

O objetivo do estudo é determinar se esse teste pode predizer a ocorrência de morte durante a pneumonia.

A verificar-se esta hipótese, seria possível utilizar este teste como marcador para identificar doentes em risco de morte e abrir novas perspectivas terapêuticas no sentido de proporcionar aos doentes com pneumonia grave um tratamento que estimule as suas defesas imunitárias.

Recentemente, a COVID-19 mudou a epidemiologia e o manejo da pneumonia aguda adquirida na comunidade. Numerosos estudos, incluindo alguns estudos auxiliares recentemente publicados do estudo Lymphony, sugerem que uma resposta imune desregulada pode contribuir para o mau prognóstico do paciente. Diferentes determinantes podem contribuir para isso. A endotoxemia reflete a elevação das concentrações plasmáticas de LPS e representa um importante determinante Gram-negativo. A endotoxemia também parece ser observada durante as pneumopatias infecciosas, embora os principais agentes causadores sejam desprovidos de LPS. A gênese dessa endotoxemia e sua intensidade podem refletir um fenômeno de translocação bacteriana digestiva que está correlacionado com a gravidade.

Quanto aos objetivos secundários do estudo auxiliar COVITOXEMIA: a hipótese principal é que as pneumopatias graves relacionadas ao SARS-CoV2- estão associadas à endotoxemia.

Além disso, os primeiros trabalhos comparando a resposta imune durante doença pulmonar grave relacionada ao SARS-CoV-2 com respostas imunes de outras origens demonstraram concentrações mais altas de CXCL10, GM-CSF e VCAM1 durante o COVID-19. Como esses 3 marcadores medeiam a ativação (GM-CSF), quimiotaxia (CXCL10) e diapedese (VCAM-1) de células mielóides, esses resultados sugerem um papel importante para sua ativação durante o COVID-19, especialmente de neutrófilos.

Em relação aos objetivos secundários do estudo NETCovid:

Na tentativa de melhor caracterizar a patogênese específica do COVID-19, que contribui para o desfecho ruim, o objetivo é comparar a resposta imune de neutrófilos entre pacientes com e sem pneumonia grave relacionada à SARS-CoV-2, considerando os níveis de biomarcadores de ativação (incluindo NETose), degranulação e quimiotaxia de neutrófilos.