Valutazione di un test sui linfociti funzionali (QuantiFERON Monitor®) come marker prognostico per la polmonite acuta acquisita in comunità (LYMPHONIE)

Le infezioni delle vie respiratorie inferiori, o polmonite, rimangono la terza principale causa di morte in tutto il mondo, nonostante i progressi nella vaccinazione delle popolazioni a rischio e il miglioramento delle tecniche di rianimazione.

La ricerca mostra che le difese immunitarie sono indebolite durante le infezioni gravi. Questo indebolimento immunitario potrebbe alterare la resistenza alle infezioni batteriche e facilitare la morte, ma anche facilitare l'insorgenza di infezioni secondarie.

Attraverso questo studio, i ricercatori desiderano valutare un test biomedico (derivato da un campione di sangue - Quantiferon Monitor test), volto a misurare la risposta immunitaria di alcune cellule immunitarie (linfociti).

L'obiettivo dello studio è determinare se questo test può prevedere il verificarsi della morte durante la polmonite.

Se questa ipotesi fosse verificata, permetterebbe di utilizzare questo test come marcatore per identificare i pazienti a rischio di morte e aprirebbe nuove prospettive terapeutiche per fornire ai pazienti con polmonite grave un trattamento che stimoli le loro difese immunitarie.

Recentemente, COVID-19 ha cambiato l'epidemiologia e la gestione della polmonite acuta acquisita in comunità. Numerosi studi, tra cui alcuni studi accessori dello studio Lymphony pubblicati di recente, suggeriscono che una risposta immunitaria deregolamentata potrebbe contribuire alla prognosi sfavorevole del paziente. Diversi determinanti potrebbero contribuire a questo. L'endotossiemia riflette l'aumento delle concentrazioni plasmatiche di LPS e rappresenta un importante determinante Gram-negativo. L'endotossiemia sembra essere osservata anche durante le pneumopatie infettive, anche se i principali agenti causali sono privi di LPS. La genesi di questa endotossiemia e la sua intensità potrebbero riflettere un fenomeno di traslocazione batterica digestiva correlata alla gravità.

Per quanto riguarda gli obiettivi secondari dello studio ancillare COVITOXEMIA: l'ipotesi principale è che le pneumopatie gravi correlate a SARS-CoV2- siano associate all'endotossiemia.

Inoltre, i primi lavori che hanno confrontato la risposta immunitaria durante una grave malattia polmonare correlata a SARS-CoV-2 con le risposte immunitarie di altre origini hanno dimostrato concentrazioni più elevate di CXCL10, GM-CSF e VCAM1 durante COVID-19. Poiché questi 3 marcatori mediano l'attivazione (GM-CSF), la chemiotassi (CXCL10) e la diapedesi (VCAM-1) delle cellule mieloidi, questi risultati suggeriscono un ruolo importante per la loro attivazione durante COVID-19, in particolare dei neutrofili.

Per quanto riguarda gli obiettivi secondari dello studio NETCovid:

Nel tentativo di caratterizzare meglio la patogenesi specifica di COVID-19, che contribuisce allo scarso esito, l'obiettivo è confrontare la risposta immunitaria dei neutrofili tra pazienti con e senza polmonite grave correlata a SARS-CoV-2, considerando i livelli di biomarcatori di attivazione (incluso NETose), degranulazione e chemiotassi dei neutrofili.