L'effet curatif de l'entécavir combiné au resvératrol sur les patients atteints du VHB - un essai clinique multicentrique, aléatoire et ouvert

Les infections par le virus de l'hépatite B (VHB) continuent d'être un problème majeur de santé publique dans le monde. Plus de 400 millions de personnes dans le monde sont actuellement infectées par le virus de l'hépatite B. Environ 20 % des patients atteints du VHB développeront une hépatite chronique et courent un risque important de développer une cirrhose ou un hépatocarcinome du foie. Le VHB est le prototype des hepadnaviridae, une famille de petits virus à ADN hépatotropes enveloppés qui peuvent infecter le foie de l'homme.

Ces dernières années, les recherches sur le traitement antiviral de l'hépatite B chronique ont fait des progrès remarquables, l'interféron et les analogues nucléosidiques qui sont les inhibiteurs synthétiques de la transcriptase inverse peuvent atténuer l'inflammation et la fibrose du foie. Cependant, le rapport de séroconversion HBsAg et HBeAg n'est que de 7% et 21%, respectivement. Pour éliminer complètement l'HBsAg est très difficile, la raison principale est que l'ADNccc du VHB (une forme circulaire fermée de manière covalente du génome viral par la réparation de l'ADN de l'ADN du VHB réplicatif circulaire détendu à l'intérieur des noyaux des hépatocytes dans le cycle de vie du VHB), le modèle pour les ARN messagers viraux et prégénomiques ne peuvent pas être éliminés, conduisent à la réplication continue du virus. En dehors de cela, aucune de ces thérapies n'est totalement sûre et efficace. Bien que la thérapie antivirale directe puisse contrôler efficacement l'hépatite B active chronique, la résistance aux médicaments ou la toxicité rénale pourraient se développer progressivement plusieurs mois après le début de la thérapie. Il est donc encore urgent d'identifier des agents anti-VHB efficaces.

L'IFN-α pégylé (pegIFN-α) est efficace pour obtenir une réponse virologique soutenue, définie comme une séroconversion HBeAg et/ou des taux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) inférieurs à 20 000 copies/mL 6 mois après la fin du traitement, chez seulement 30 % de l'antigène de l'hépatite e (HBeAg) positifs et 40 % des cas HBeAg négatifs. Cependant, la thérapie par pegIFN-α favorise la clairance ou la séroconversion de l'HBsAg chez une fraction petite mais significative des patients traités. Par conséquent, nous devrions développer des thérapies antivirales réalisables ciblant l'ADNccc dans les cellules hépatiques pour guérir l'hépatite B chronique.

Le resvératrol, un polyphénol de raisin, est représentatif d'un groupe d'agents chimiopréventifs du cancer putatifs dérivés de l'alimentation comprenant, entre autres, la curcumine, les polyphénols du thé et l'apigénine, qui ont suscité beaucoup d'intérêt dans la communauté de la chimioprévention du cancer. Il s'est révélé très prometteur en tant qu'agent thérapeutique dans le traitement des affections hépatiques. Une étude récente a révélé que les activateurs SITR1 peuvent inhiber l'ADNccc et que le rescératrol fait partie de la famille des activateurs SIRT1. En dehors de cela, plusieurs études ont mis en évidence les propriétés hépatoprotectrices du resvératrol. Il a été démontré que le resvératrol prévient les dommages hépatiques dus aux radicaux libres et aux cytokines inflammatoires, incite les enzymes antioxydantes et élève la teneur en glutathion. Il a également été démontré que le resvératrol module diverses voies de transduction du signal impliquées dans les maladies du foie. Par exemple, le resvératrol peut inhiber la prolifération et la fonction de Th17, et de nombreuses recherches ont montré que l'augmentation de Th17 chez les patients atteints d'hépatite B. Fait important, in vitro, nous avons constaté que le resvératrol peut réduire de manière significative à la fois l'HBsAg et l'HBeAg de manière dose-dépendante.

De nos jours, de plus en plus d'études se concentrent sur les matériaux naturels dans l'application du traitement, et de nombreux produits de soins de santé utilisent le resvératrol comme ingrédient principal. Le rapport sur l'essai du resvératrol chez des volontaires sains après des doses quotidiennes allant jusqu'à 5 g par jour administrées pendant 29 jours suggère qu'il est sûr, comme en témoigne l'absence d'effets indésirables graves détectés par des analyses cliniques, biochimiques ou hématologiques au cours de l'étude et de l'étude suivi. En outre, dans notre pays, la médecine traditionnelle chinoise utilisait également la renouée géante (l'ingrédient principal est le resvératrol) pour traiter l'hépatite virale et l'hépatite auto-immune.

Par conséquent, nous visons à utiliser l'entécavir associé à d'autres médicaments tels que le resvératrol et le peg-interféron pour traiter les patients atteints d'hépatite B, ce qui pourrait fournir une nouvelle cible thérapeutique contre l'hépatite B.