Den helbredende effekten av entecavir kombinert resveratrol på HBV-pasienter - en multisenter, tilfeldig, åpen klinisk studie

Hepatitt B-virus (HBV)-infeksjoner fortsetter å være et stort folkehelseproblem over hele verden. Mer enn 400 millioner mennesker over hele verden er for tiden infisert med hepatitt B-virus. Omtrent 20 % av HBV-pasienter vil utvikle kronisk hepatitt, og har betydelig risiko for å utvikle skrumplever eller leverhepatokarsinom. HBV er prototypen av hepadnaviridae, en familie av små innhyllede hepatotropiske DNA-virus som kan infisere leveren til mennesker.

De siste årene har forskning på antiviral behandling av kronisk hepatitt B gjort bemerkelsesverdige fremskritt, interferon og nukleosidanaloger som er de syntetiske revers transkriptasehemmere kan dempe leverbetennelse og fibrose. Imidlertid er HBsAg og HBeAg serokonverteringsforhold bare henholdsvis 7 % og 21 %. Å fullstendig fjerne HBsAg er svært vanskelig, hovedårsaken er at HBV cccDNA (en kovalent lukket sirkulær form av det virale genomet gjennom DNA-reparasjon av det avslappede sirkulære replikative HBV-DNAet inne i kjernene til hepatocytter i HBV-livssyklusen), malen for viral og pregenomisk messenger RNA kan ikke elimineres, fører til kontinuerlig replikering av viruset. Bortsett fra det er ingen av disse terapiene helt trygge og effektive. Selv om direkte antiviral terapi effektivt kan kontrollere kronisk aktiv hepatitt B, kan medikamentresistens eller nyretoksisitet utvikles gradvis flere måneder etter oppstart av behandlingen. Det er derfor fortsatt et presserende behov for å identifisere effektive anti-HBV-midler.

Pegylert IFN-α (pegIFN-α) er effektivt for å oppnå vedvarende virologisk respons, definert som HBeAg serokonversjon og/eller hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivåer under 20 000 kopier/ml 6 måneder etter fullført terapi, hos bare 30 % av hepatitt e-antigen (HBeAg)-positive og 40 % av HBeAg-negative tilfeller. Imidlertid fremmer pegIFN-α-terapien HBsAg-clearance eller serokonversjon hos en liten, men betydelig andel av behandlede pasienter. Derfor bør vi utvikle mulige antivirale terapeutiske midler som er målrettet mot cccDNA i leverceller for å kurere kronisk hepatitt B.

Resveratrol, en druepolyfenol, er representativ for en gruppe av diettavledede antatte kjemopreventive kreftmidler som omfatter blant annet curcumin, tepolyfenoler og apigenin, som har tiltrukket seg mye interesse i kreftkjemoprevensjonsmiljøet. Det har vist seg betydelig lovende som et terapeutisk middel i behandlingen av leverplager. Nylig studie fant at SITR1-aktivatorer kan hemme cccDNA, og resceratrol er medlem av SIRT1-aktivatorfamilien. Bortsett fra det har flere studier fremhevet de hepatobeskyttende egenskapene til resveratrol. Resveratrol har vist seg å forhindre leverskade på grunn av frie radikaler og inflammatoriske cytokiner, indusere antioksidantenzymer og øke glutationinnholdet. Resveratrol har også vist seg å modulere varierte signaltransduksjonsveier involvert i leversykdommer. For eksempel kan resveratrol hemme Th17-proliferasjon og funksjon, og mange undersøkelser fant at økning av Th17 hos pasienter med hepatitt B. Viktigere, in vitro fant vi at resveratrol betydelig kan redusere både HBsAg og HBeAg på en doseavhengig måte.

I dag fokuserer økende studier på naturlige materialer i anvendelsen av behandlingen, og det er mange helseprodukter som brukes resveratrol som hovedingrediens. Rapport om utprøving av resveratrol hos friske frivillige etter daglige doser på opptil 5 g per dag administrert i 29 dager antyder at det er trygt, som bekreftet av mangelen på alvorlige bivirkninger oppdaget av kliniske, biokjemiske eller hematologiske analyser under studien og studien følge opp. Dessuten, i vårt land brukte den tradisjonelle kinesiske medisinen også gigantisk knotweed (hovedingredienser er resveratrol) for å behandle viral hepatitt og autoimmun hepatitt.

Derfor tar vi sikte på å bruke entecavir kombinert med andre legemidler som resveratrol og peg-interferon for å behandle pasienter med hepatitt B, som kan gi en ny behandlingsmål for hepatitt B.