O efeito curativo do resveratrol combinado com entecavir em pacientes com HBV - um ensaio clínico multicêntrico, aleatório e aberto

As infecções pelo vírus da hepatite B (HBV) continuam a ser um importante problema de saúde pública em todo o mundo. Mais de 400 milhões de pessoas em todo o mundo estão atualmente infectadas com o vírus da hepatite B. Aproximadamente 20% dos pacientes com HBV desenvolverão hepatite crônica e correm um risco significativo de desenvolver cirrose ou hepatocarcinoma hepático. O HBV é o protótipo dos hepadnaviridae, uma família de pequenos vírus de DNA hepatotrópicos envelopados que podem infectar o fígado humano.

Nos últimos anos, as pesquisas sobre o tratamento antiviral da hepatite B crônica fizeram progressos notáveis, interferon e análogos de nucleosídeos, que são os inibidores sintéticos da transcriptase reversa, podem atenuar a inflamação e a fibrose do fígado. No entanto, a taxa de soroconversão de HBsAg e HBeAg é de apenas 7% e 21%, respectivamente. Limpar completamente o HBsAg é muito difícil, a principal razão é que o HBV cccDNA (uma forma circular covalentemente fechada do genoma viral através do reparo do DNA do DNA replicativo circular relaxado do HBV dentro dos núcleos dos hepatócitos no ciclo de vida do HBV), o modelo para O RNA mensageiro viral e pré-genômico não pode ser eliminado, levando à replicação contínua do vírus. Além disso, nenhuma dessas terapias é totalmente segura e eficaz. Embora a terapia antiviral direta possa controlar eficientemente a hepatite B crônica ativa, a resistência aos medicamentos ou a toxicidade renal podem se desenvolver progressivamente vários meses após o início da terapia. Portanto, ainda é urgente identificar agentes anti-HBV eficazes.

O IFN-α peguilado (pegIFN-α) é eficaz na obtenção de resposta virológica sustentada, definida como soroconversão HBeAg e/ou níveis de DNA do vírus da hepatite B (HBV) abaixo de 20.000 cópias/mL em 6 meses após o término da terapia, em apenas 30% de antígeno da hepatite e (HBeAg)-positivo e 40% de casos HBeAg-negativo. No entanto, a terapia com pegIFN-α promove a depuração ou soroconversão do HBsAg em uma fração pequena, mas significativa, dos pacientes tratados. Portanto, devemos desenvolver terapias antivirais viáveis ​​visando o cccDNA nas células do fígado para curar a hepatite B crônica.

O resveratrol, um polifenol da uva, é representativo de um grupo de supostos agentes quimiopreventivos do câncer derivados da dieta, abrangendo, entre outros, curcumina, polifenóis do chá e apigenina, que atraíram muito interesse na comunidade de quimioprevenção do câncer. Mostrou uma promessa considerável como agente terapêutico no tratamento de doenças do fígado. Um estudo recente descobriu que os ativadores SITR1 podem inibir o cccDNA, e o resceratrol é um membro da família de ativadores SIRT1. Além disso, vários estudos destacaram as propriedades hepatoprotetoras do resveratrol. O resveratrol demonstrou prevenir danos hepáticos devido aos radicais livres e citocinas inflamatórias, induzir enzimas antioxidantes e elevar o teor de glutationa. O resveratrol também demonstrou modular várias vias de transdução de sinal implicadas em doenças hepáticas. Por exemplo, o resveratrol pode inibir a proliferação e a função de Th17, e muitas pesquisas descobriram que o aumento de Th17 em pacientes com hepatite B. É importante ressaltar que, in vitro, descobrimos que o resveratrol pode reduzir significativamente o HBsAg e o HBeAg de maneira dose-dependente.

Atualmente, cada vez mais estudos se concentram em materiais naturais na aplicação do tratamento, e existem muitos produtos para a saúde que usam o resveratrol como ingrediente principal. Relato de ensaio de resveratrol em voluntários saudáveis ​​após doses diárias de até 5g por dia administradas por 29 dias sugere que é seguro, corroborado pela ausência de reações adversas graves detectadas por análises clínicas, bioquímicas ou hematológicas durante o estudo e estudo seguir. Além disso, em nosso país, a medicina tradicional chinesa também utiliza o knotweed gigante (principal ingrediente é o resveratrol) para tratar hepatite viral e hepatite autoimune.

Portanto, pretendemos usar o entecavir combinado com outras drogas, como resveratrol e peg-interferon, para tratar pacientes com hepatite B, o que pode fornecer uma nova terapia para a hepatite B.