HBV 환자에 대한 Entecavir Combined Resveratrol의 치료 효과 - 다중 센터, 무작위, 공개 임상 시험

B형 간염 바이러스(HBV) 감염은 전 세계적으로 계속해서 주요 공중 보건 문제입니다. 현재 전 세계적으로 4억 명이 넘는 사람들이 B형 간염 바이러스에 감염되어 있습니다. HBV 환자의 약 20%는 만성 간염으로 발전하고 간경화 또는 간암종으로 발전할 위험이 높습니다. HBV는 인간의 간을 감염시킬 수 있는 작은 외피가 있는 간성 DNA 바이러스 계열인 hepadnaviridae의 원형입니다.

최근 몇 년 동안 만성 B형 간염의 항바이러스 치료에 대한 연구가 눈부신 발전을 이루었으며, 합성 역전사효소 억제제인 ​​인터페론과 뉴클레오사이드 유사체가 간 염증과 섬유화를 약화시킬 수 있습니다. 그러나 HBsAg와 HBeAg 혈청전환율은 각각 7%와 21%에 불과하다. HBsAg를 완전히 제거하는 것은 매우 어렵습니다. 주된 이유는 HBV cccDNA(HBV 수명 주기에서 간세포 핵 내부의 이완된 원형 복제 HBV DNA의 DNA 복구를 통해 바이러스 게놈의 공유 결합으로 닫힌 원형 형태), 바이러스 및 pregenomic 메신저 RNA는 제거할 수 없으므로 바이러스의 지속적인 복제로 이어집니다. 그 외에도 이러한 치료법 중 어느 것도 완전히 안전하고 효과적이지 않습니다. 직접적인 항바이러스 요법이 만성 활동성 B형 간염을 효율적으로 제어할 수 있지만 약물 내성 또는 신장 독성은 요법 시작 후 몇 개월 동안 점진적으로 발생할 수 있습니다. 따라서 효과적인 항-HBV 제제를 확인하는 것이 여전히 시급합니다.

Pegylated IFN-α(pegIFN-α)는 치료 완료 후 6개월에 HBeAg 혈청전환 및/또는 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 수준이 20,000 copies/mL 미만으로 정의되는 지속적인 바이러스 반응을 달성하는 데 효과적입니다. E형 간염 항원(HBeAg) 양성 사례의 40% 및 HBeAg 음성 사례의 40%. 그러나, pegIFN-α 요법은 작지만 치료받은 환자의 상당 부분에서 HBsAg 제거 또는 혈청전환을 촉진합니다. 따라서 우리는 만성 B형 간염을 치료하기 위해 간 세포에서 cccDNA를 표적으로 하는 실행 가능한 항바이러스 치료제를 개발해야 합니다.

포도 폴리페놀인 레스베라트롤은 커큐민, 차 폴리페놀 및 아피제닌을 포함하여 암 화학예방 커뮤니티에서 많은 관심을 불러일으킨 식이 유래 추정 암 화학예방제 그룹을 대표합니다. 그것은 간 질환 치료에 치료제로서 상당한 가능성을 보여주었습니다. 최근 연구에 따르면 SITR1 활성제는 cccDNA를 억제할 수 있으며 레스세라트롤은 SIRT1 활성제 계열의 구성원입니다. 그 외에도 여러 연구에서 레스베라트롤의 간 보호 특성을 강조했습니다. 레스베라트롤은 자유 라디칼과 염증성 사이토카인으로 인한 간 손상을 예방하고 항산화 효소를 유도하며 글루타티온 함량을 높이는 것으로 나타났습니다. 레스베라트롤은 또한 간 질환과 관련된 다양한 신호 전달 경로를 조절하는 것으로 나타났습니다. 예를 들어, 레스베라트롤은 Th17의 증식과 기능을 억제할 수 있으며 많은 연구에서 B형 간염 환자의 Th17을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 중요한 것은 시험관 내에서 레스베라트롤이 용량 의존 방식으로 HBsAg와 HBeAg를 모두 상당히 감소시킬 수 있다는 것을 발견했습니다.

최근에는 치료의 응용에 있어서 천연재료에 대한 연구가 증가하고 있으며, 레스베라트롤을 주성분으로 하는 건강관리 제품도 많이 있다. 29일 동안 매일 최대 5g의 일일 용량을 투여한 후 건강한 지원자를 대상으로 레스베라트롤을 시험한 보고서는 연구 및 연구 동안 임상, 생화학적 또는 혈액학적 분석에서 발견된 심각한 부작용이 없음으로 입증된 바와 같이 안전하다고 제안합니다. 후속. 그외에 우리 나라에서는 한의학에서도 대장근(주성분은 레스베라트롤)을 바이러스성 간염과 자가면역성 간염을 치료하는데 사용하였다.

따라서 B형 간염 환자 치료를 위해 resveratrol, peg-interferon과 같은 다른 약물과 엔테카비르를 병용하여 새로운 B형 간염 표적 치료제를 제공하는 것을 목표로 합니다.