Den helbredende effekt af entecavir kombineret resveratrol på HBV-patienter - et multicenter, tilfældigt, åbent klinisk forsøg

Hepatitis B-virus (HBV)-infektioner er fortsat et stort folkesundhedsproblem på verdensplan. Mere end 400 millioner mennesker verden over er i øjeblikket inficeret med hepatitis B-virus. Cirka 20% af HBV-patienter vil udvikle kronisk hepatitis og har en betydelig risiko for at udvikle skrumpelever eller leverhepatocarcinom. HBV er prototypen af ​​hepadnaviridae, en familie af små indkapslede hepatotropiske DNA-vira, der kan inficere leveren hos mennesker.

I de senere år har forskning i antiviral behandling af kronisk hepatitis B gjort bemærkelsesværdige fremskridt, interferon- og nukleosidanaloger, som er de syntetiske revers transkriptasehæmmere, kan svække leverbetændelse og fibrose. Imidlertid er HBsAg og HBeAg serokonverteringsforhold kun henholdsvis 7 % og 21 %. Det er meget svært at fjerne HBsAg fuldstændigt, hovedårsagen er, at HBV cccDNA (en kovalent lukket cirkulær form af det virale genom gennem DNA-reparation af det afslappede cirkulære replikative HBV-DNA inde i kernerne af hepatocytter i HBV-livscyklussen), skabelonen for viralt og prægenomisk messenger-RNA kan ikke elimineres, hvilket fører til den kontinuerlige replikation af virussen. Bortset fra det er ingen af ​​disse behandlinger helt sikre og effektive. Selvom direkte antiviral terapi effektivt kunne kontrollere kronisk aktiv hepatitis B, kan lægemiddelresistens eller nyretoksicitet udvikle sig gradvist flere måneder efter påbegyndelsen af ​​behandlingen. Det er derfor stadig et presserende behov for at identificere effektive anti-HBV-midler.

Pegyleret IFN-α (pegIFN-α) er effektiv til at opnå vedvarende virologisk respons, defineret som HBeAg serokonversion og/eller hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveauer under 20.000 kopier/ml 6 måneder efter afslutning af behandlingen, hos kun 30 % af hepatitis e-antigen (HBeAg)-positive og 40 % af HBeAg-negative tilfælde. Imidlertid fremmer pegIFN-α-terapien HBsAg-clearance eller serokonvertering hos en lille, men signifikant del af behandlede patienter. Derfor bør vi udvikle mulige antivirale terapeutiske midler til cccDNA i leverceller for at helbrede kronisk hepatitis B.

Resveratrol, en druepolyphenol, er repræsentativ for en gruppe af diæt-afledte formodede kemoforebyggende kræftmidler, der blandt andet omfatter curcumin, tepolyfenoler og apigenin, som har tiltrukket sig stor interesse i kræftkemoforebyggende samfund. Det har vist sig betydeligt lovende som et terapeutisk middel i behandlingen af ​​leversygdomme. Nylig undersøgelse viste, at SITR1-aktivatorer kan hæmme cccDNA, og resceratrol er medlem af SIRT1-aktivatorfamilien. Bortset fra det har flere undersøgelser fremhævet resveratrols leverbeskyttende egenskaber. Resveratrol har vist sig at forhindre leverskader på grund af frie radikaler og inflammatoriske cytokiner, inducere antioxidantenzymer og øge glutathionindholdet. Resveratrol har også vist sig at modulere forskellige signaltransduktionsveje impliceret i leversygdomme. For eksempel kan resveratrol hæmme Th17-proliferation og funktion, og mange undersøgelser fandt, at øget Th17 hos patienter med hepatitis B. Vigtigt, in vitro fandt vi ud af, at resveratrol signifikant kan reducere både HBsAg og HBeAg på en dosisafhængig måde.

I dag fokuserer stigende undersøgelser på naturlige materialer i anvendelsen af ​​behandlingen, og der er mange sundhedsprodukter, der bruges resveratrol som hovedingrediens. Rapport om forsøg med resveratrol hos raske frivillige efter daglige doser på op til 5 g dagligt administreret i 29 dage tyder på, at det er sikkert, som bekræftet af manglen på alvorlige bivirkninger opdaget af kliniske, biokemiske eller hæmatologiske analyser under undersøgelsen og undersøgelsen opfølgning. Desuden brugte den traditionelle kinesiske medicin i vores land også kæmpe knotweed (hovedingredienser er resveratrol) til behandling af viral hepatitis og autoimmun hepatitis.

Derfor tilstræber vi at bruge entecavir kombineret med andre lægemidler såsom resveratrol og peg-interferon til at behandle patienter med hepatitis B, som kan give en ny behandlingsmål for hepatitis B.