L'effetto curativo del resveratrolo combinato con entecavir sui pazienti con HBV: uno studio clinico multicentrico, casuale, aperto

Le infezioni da virus dell'epatite B (HBV) continuano a rappresentare un grave problema di salute pubblica in tutto il mondo. Più di 400 milioni di persone in tutto il mondo sono attualmente infette dal virus dell'epatite B. Circa il 20% dei pazienti con HBV svilupperà epatite cronica e sono a rischio significativo di sviluppare cirrosi o epatocarcinoma epatico. L'HBV è il prototipo di hepadnaviridae, una famiglia di piccoli virus a DNA epatotropico con involucro che possono infettare il fegato dell'uomo.

Negli ultimi anni, le ricerche sul trattamento antivirale dell'epatite cronica B hanno fatto notevoli progressi, l'interferone e gli analoghi nucleosidici che sono gli inibitori sintetici della trascrittasi inversa possono attenuare l'infiammazione e la fibrosi del fegato. Tuttavia, il rapporto di sieroconversione di HBsAg e HBeAg è solo del 7% e del 21%, rispettivamente. Eliminare completamente l'HBsAg è molto difficile, il motivo principale è che l'HBV cccDNA (una forma circolare covalentemente chiusa del genoma virale attraverso la riparazione del DNA del DNA replicativo circolare rilassato dell'HBV all'interno dei nuclei degli epatociti nel ciclo di vita dell'HBV), il modello per l'RNA messaggero virale e pregenomico non può essere eliminato, portando alla continua replicazione del virus. A parte questo, nessuna di queste terapie è completamente sicura ed efficace. Sebbene la terapia antivirale diretta possa controllare efficacemente l'epatite B cronica attiva, la resistenza ai farmaci o la tossicità renale potrebbero svilupparsi progressivamente diversi mesi dopo l'inizio della terapia. È quindi ancora urgente identificare agenti anti-HBV efficaci.

L'IFN-α pegilato (pegIFN-α) è efficace nel raggiungere una risposta virologica sostenuta, definita come sieroconversione HBeAg e/o livelli di DNA del virus dell'epatite B (HBV) inferiori a 20.000 copie/mL a 6 mesi dal completamento della terapia, solo nel 30% di epatite e antigene (HBeAg)-positivi e il 40% dei casi HBeAg-negativi. Tuttavia, la terapia con pegIFN-α promuove la clearance o la sieroconversione dell'HBsAg in una piccola ma significativa frazione di pazienti trattati. Quindi, dovremmo sviluppare terapie antivirali fattibili mirate al cccDNA nelle cellule del fegato per curare l'epatite cronica B.

Il resveratrolo, un polifenolo dell'uva, è rappresentativo di un gruppo di presunti agenti chemiopreventivi del cancro derivati ​​dalla dieta che comprende, tra gli altri, curcumina, polifenoli del tè e apigenina, che hanno suscitato molto interesse nella comunità della chemioprevenzione del cancro. Ha mostrato notevoli promesse come agente terapeutico nel trattamento dei disturbi del fegato. Uno studio recente ha rilevato che gli attivatori SITR1 possono inibire il cccDNA e il resceratrolo è un membro della famiglia degli attivatori SIRT1. A parte questo, diversi studi hanno evidenziato le proprietà epatoprotettive del resveratrolo. È stato dimostrato che il resveratrolo previene il danno epatico a causa dei radicali liberi e delle citochine infiammatorie, induce enzimi antiossidanti ed eleva il contenuto di glutatione. È stato anche dimostrato che il resveratrolo modula vari percorsi di trasduzione del segnale implicati nelle malattie del fegato. Ad esempio, il resveratrolo può inibire la proliferazione e la funzione del Th17 e molte ricerche hanno scoperto che l'aumento del Th17 nei pazienti con epatite B. È importante sottolineare che, in vitro, abbiamo scoperto che il resveratrolo può ridurre significativamente sia l'HBsAg che l'HBeAg in modo dipendente dalla dose.

Al giorno d'oggi, gli studi in aumento si concentrano sui materiali naturali nell'applicazione del trattamento e ci sono molti prodotti per la cura della salute che utilizzano il resveratrolo come ingrediente principale. Il rapporto sulla sperimentazione del resveratrolo in volontari sani dopo dosi giornaliere fino a 5 g al giorno somministrate per 29 giorni suggerisce che è sicuro, come confermato dall'assenza di gravi reazioni avverse rilevate dalle analisi cliniche, biochimiche o ematologiche durante lo studio e lo studio seguito. Inoltre, nel nostro paese, la medicina tradizionale cinese utilizzava anche il poligono gigante (l'ingrediente principale è il resveratrolo) per curare l'epatite virale e l'epatite autoimmune.

Pertanto, miriamo a utilizzare l'entecavir in combinazione con altri farmaci come il resveratrolo e l'interferone peg per trattare i pazienti con epatite B, che possono fornire un nuovo bersaglio terapeutico contro l'epatite B.