Az Entecavir Combined Resveratrol gyógyító hatása HBV-betegekre – többközpontú, véletlenszerű, nyílt klinikai vizsgálat

A hepatitis B vírus (HBV) fertőzés továbbra is jelentős népegészségügyi problémát jelent világszerte. Jelenleg világszerte több mint 400 millió ember fertőzött hepatitis B vírussal. A HBV-betegek körülbelül 20%-ánál krónikus hepatitis alakul ki, és jelentős a cirrhosis vagy májhepatocarcinoma kialakulásának kockázata. A HBV a hepadnaviridae prototípusa, amely kis burokkal rendelkező hepatotróp DNS-vírusok családja, amely képes megfertőzni az emberi májat.

Az elmúlt években a krónikus hepatitis B vírusellenes kezelésével kapcsolatos kutatások figyelemreméltó előrehaladást értek el, az interferon és a nukleozid analógok, amelyek a szintetikus reverz transzkriptáz inhibitorok, csökkenthetik a májgyulladást és a fibrózist. A HBsAg és a HBeAg szerokonverziós aránya azonban mindössze 7%, illetve 21%. A HBsAg teljes eltávolítása nagyon nehéz, ennek fő oka az, hogy a HBV cccDNS (a vírusgenom kovalensen zárt, körkörös formája a HBV életciklusában a hepatociták sejtmagjaiban lévő, laza, cirkuláris replikatív HBV DNS DNS-javítása révén), a templát A virális és pregenomikus hírvivő RNS nem eliminálható, a vírus folyamatos replikációjához vezet. Ezen kívül egyik terápia sem teljesen biztonságos és hatékony. Bár a direkt antivirális terápia hatékonyan szabályozhatja a krónikus aktív hepatitis B-t, a gyógyszerrezisztencia vagy a vesetoxicitás fokozatosan kialakulhat néhány hónappal a kezelés megkezdése után. Ezért továbbra is sürgősen szükség van a hatékony HBV-ellenes szerek azonosítására.

A pegilált IFN-α (pegIFN-α) csak 30%-ban hatékony a tartós virológiai válasz elérésében, amelyet a HBeAg szerokonverziója és/vagy a hepatitis B vírus (HBV) DNS-szintje 20 000 kópia/ml alatti szint alatt mutat a terápia befejezése után 6 hónappal. a hepatitis e antigén (HBeAg) pozitív és a HBeAg negatív esetek 40%-a. A pegIFN-α terápia azonban elősegíti a HBsAg kiürülését vagy szerokonverzióját a kezelt betegek kis, de jelentős részében. Ezért megvalósítható vírusellenes terápiát kell kifejlesztenünk a májsejtekben lévő cccDNS-re a krónikus hepatitis B gyógyítására.

A resveratrol, a szőlőből származó polifenol az étrendből származó feltételezett rák kemoprevenciós szerek egy csoportját képviseli, beleértve a kurkumint, a tea polifenolokat és az apigenint, amelyek nagy érdeklődést váltottak ki a rák kemoprevenciós közösségében. Terápiás szerként jelentős ígéretet mutatott a májbetegségek kezelésében. A közelmúltban végzett tanulmány kimutatta, hogy a SITR1 aktivátorok gátolhatják a cccDNS-t, és a resceratrol a SIRT1 aktivátorcsalád tagja. Ezen kívül számos tanulmány rávilágított a rezveratrol májvédő tulajdonságaira. Kimutatták, hogy a resveratrol megakadályozza a májkárosodást a szabad gyökök és a gyulladásos citokinek miatt, antioxidáns enzimeket indukál és növeli a glutation tartalmat. Kimutatták, hogy a resveratrol a májbetegségekben szerepet játszó különféle jelátviteli útvonalakat is módosítja. Például a resveratrol gátolja a Th17 proliferációját és működését, és számos kutatás azt találta, hogy a Th17 növelése hepatitis B-ben szenvedő betegeknél. Fontos, hogy in vitro azt találtuk, hogy a resveratrol dózisfüggő módon jelentősen csökkentheti mind a HBsAg-t, mind a HBeAg-t.

Napjainkban egyre több tanulmány foglalkozik a természetes anyagokkal a kezelés alkalmazása során, és számos egészségügyi termékben resveratrolt használnak fő összetevőként. Az egészséges önkénteseken végzett, legfeljebb napi 5 g-os napi adag 29 napon át beadott rezveratrol vizsgálatáról szóló jelentés azt sugallja, hogy a resveratrol biztonságos, amint azt a klinikai, biokémiai vagy hematológiai elemzések során kimutatott súlyos mellékhatások hiánya is alátámasztja. nyomon követése. Emellett hazánkban a hagyományos kínai orvoslás az óriáscsomót (fő összetevője a resveratrol) is alkalmazta a vírusos hepatitis és az autoimmun hepatitis kezelésére.

Ezért célunk, hogy az entekavirt más gyógyszerekkel, például resveratrollal és peg-interferonnal kombinálva alkalmazzuk a hepatitis B-ben szenvedő betegek kezelésére, amelyek új terápiás célpontot jelenthetnek a hepatitis B-ben.