Léčivý účinek entekaviru v kombinaci s resveratrolem na pacienty s HBV – multicentrická, náhodná, otevřená klinická studie

Infekce virem hepatitidy B (HBV) jsou i nadále hlavním problémem veřejného zdraví na celém světě. V současnosti je virem hepatitidy B infikováno více než 400 milionů lidí na celém světě. Přibližně u 20 % pacientů s HBV se vyvine chronická hepatitida a jsou ve významném riziku rozvoje cirhózy nebo jaterního hepatokarcinomu. HBV je prototypem hepadnaviridae, rodiny malých obalených hepatotropních DNA virů, které mohou infikovat lidská játra.

V posledních letech zaznamenaly výzkumy antivirové léčby chronické hepatitidy B pozoruhodný pokrok, interferon a analogy nukleosidů, které jsou syntetickými inhibitory reverzní transkriptázy, mohou zmírnit zánět jater a fibrózu. Poměr sérokonverze HBsAg a HBeAg je však pouze 7 % a 21 %. Úplné odstranění HBsAg je velmi obtížné, hlavním důvodem je to, že HBV cccDNA (kovalentně uzavřená kruhová forma virového genomu opravou DNA uvolněné kruhové replikativní HBV DNA uvnitř jader hepatocytů v životním cyklu HBV), templát pro virovou a pregenomovou messengerovou RNA nelze eliminovat, což vede ke kontinuální replikaci viru. Kromě toho žádná z těchto terapií není zcela bezpečná a účinná. Ačkoli by přímá antivirová terapie mohla účinně kontrolovat chronickou aktivní hepatitidu B, léková rezistence nebo renální toxicita se mohou postupně vyvinout několik měsíců po zahájení terapie. Je tedy stále naléhavě nutné identifikovat účinná činidla proti HBV.

Pegylovaný IFN-α (pegIFN-α) je účinný při dosahování trvalé virologické odpovědi, definované jako hladiny HBeAg sérokonverze a/nebo hladiny DNA viru hepatitidy B (HBV) pod 20 000 kopií/ml za 6 měsíců po dokončení terapie, pouze u 30 % hepatitis e antigen (HBeAg)-pozitivních a 40 % HBeAg-negativních případů. Terapie pegIFN-α však podporuje clearance HBsAg nebo sérokonverzi u malé, ale významné části léčených pacientů. Proto bychom měli vyvinout proveditelná antivirová terapeutika cílená na cccDNA v jaterních buňkách k léčbě chronické hepatitidy B.

Resveratrol, hroznový polyfenol, je zástupcem skupiny domnělých chemopreventivních činidel proti rakovině pocházejících ze stravy, mezi které patří mimo jiné kurkumin, čajové polyfenoly a apigenin, které přitahovaly velký zájem v komunitě zabývající se chemoprevencí rakoviny. Prokázala značný slib jako terapeutické činidlo při léčbě onemocnění jater. Nedávná studie zjistila, že aktivátory SITR1 mohou inhibovat cccDNA a resceratrol je členem rodiny aktivátorů SIRT1. Kromě toho několik studií zdůraznilo hepatoprotektivní vlastnosti resveratrolu. Bylo prokázáno, že resveratrol zabraňuje poškození jater vlivem volných radikálů a zánětlivých cytokinů, indukuje antioxidační enzymy a zvyšuje obsah glutathionu. Bylo také prokázáno, že resveratrol moduluje různé dráhy přenosu signálu zapojené do onemocnění jater. Například resveratrol může inhibovat proliferaci a funkci Th17 a mnoho výzkumů zjistilo, že zvýšení Th17 u pacientů s hepatitidou B. Důležité je, že in vitro jsme zjistili, že resveratrol může významně snížit HBsAg i HBeAg v závislosti na dávce.

V současné době se stále více studií zaměřuje na přírodní materiály při aplikaci léčby a existuje mnoho zdravotnických produktů, které jako hlavní složku používají resveratrol. Zpráva o studii resveratrolu u zdravých dobrovolníků po denních dávkách až 5 g denně podávaných po dobu 29 dnů naznačuje, že je bezpečný, jak dokládá nedostatek závažných nežádoucích účinků zjištěných klinickými, biochemickými nebo hematologickými analýzami během studie a studie následovat. Kromě toho u nás tradiční čínská medicína používala křídlatku obrovskou (hlavní složkou je resveratrol) k léčbě virových hepatitid a autoimunitních hepatitid.

Proto se snažíme použít entekavir v kombinaci s jiným lékem, jako je resveratrol a peg-interferon k léčbě pacientů s hepatitidou B, což může poskytnout nový cíl terapie hepatitidy B.