Entekaviiri-yhdistelmän resveratrolin parantava vaikutus HBV-potilailla - monikeskus, satunnainen, avoin kliininen tutkimus

Hepatiitti B -virus (HBV) -infektiot ovat edelleen suuri kansanterveysongelma maailmanlaajuisesti. Yli 400 miljoonaa ihmistä maailmassa on tällä hetkellä hepatiitti B -tartunnan saaneita. Noin 20 %:lle HBV-potilaista kehittyy krooninen hepatiitti, ja heillä on merkittävä riski saada kirroosi tai maksamaksakarsinooma. HBV on prototyyppi hepadnaviridae, pieni vaippainen hepatotrooppinen DNA-virus, joka voi infektoida ihmisen maksan.

Viime vuosina tutkimukset kroonisen hepatiitti B:n antiviraalisesta hoidosta ovat edistyneet merkittävästi, interferoni ja nukleosidianalogit, jotka ovat synteettisiä käänteiskopioijaentsyymin estäjiä, voivat heikentää maksatulehdusta ja fibroosia. HBsAg:n ja HBeAg:n serokonversiosuhde on kuitenkin vain 7 % ja 21 %. HBsAg:n täydellinen puhdistaminen on erittäin vaikeaa, ja pääsyynä on se, että HBV cccDNA (virusgenomin kovalenttisesti suljettu pyöreä muoto, jonka DNA-korjaus tapahtuu HBV:n elinkaarivaiheessa maksasolujen ytimissä olevan rento pyöreän replikatiivisen HBV-DNA:n DNA-korjauksen kautta) viruksen ja pregenomisen lähetti-RNA:ta ei voida eliminoida, mikä johtaa viruksen jatkuvaan replikaatioon. Sitä paitsi mikään näistä hoidoista ei ole täysin turvallista ja tehokasta. Vaikka suora antiviraalinen hoito voisi tehokkaasti hallita kroonista aktiivista hepatiitti B:tä, lääkeresistenssi tai munuaistoksisuus voisi kehittyä asteittain useita kuukausia hoidon aloittamisen jälkeen. Siten on edelleen kiireellisesti tunnistettava tehokkaat anti-HBV-aineet.

Pegyloitu IFN-α (pegIFN-α) on tehokas jatkuvan virologisen vasteen saavuttamisessa, joka määritellään HBeAg:n serokonversioksi ja/tai hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasoksi alle 20 000 kopiota/ml 6 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä, vain 30 %:lla. hepatiitti e -antigeeni (HBeAg) -positiivisia ja 40 % HBeAg-negatiivisia tapauksia. PegIFN-α-hoito kuitenkin edistää HBsAg:n puhdistumaa tai serokonversiota pienessä, mutta merkittävässä osassa hoidetuista potilaista. Siksi meidän pitäisi kehittää toteuttamiskelpoisia antiviraalisia lääkkeitä, jotka kohdistuvat cccDNA:han maksasoluissa kroonisen hepatiitti B:n parantamiseksi.

Resveratroli, rypäleen polyfenoli, edustaa ryhmää ruokavalioperäisiä oletettuja syöpää ehkäiseviä aineita, joihin kuuluvat muun muassa kurkumiini, teen polyfenolit ja apigeniini, jotka ovat herättäneet paljon kiinnostusta syövän kemoprevention yhteisössä. Se on osoittanut huomattavaa lupausta terapeuttisena aineena maksasairauksien hoidossa. Tuoreen tutkimuksen mukaan SITR1-aktivaattorit voivat estää cccDNA:ta, ja resceratrol on SIRT1-aktivaattoriperheen jäsen. Sen lisäksi useat tutkimukset ovat korostaneet resveratrolin maksan suojaavia ominaisuuksia. Resveratrolin on osoitettu estävän vapaiden radikaalien ja tulehduksellisten sytokiinien aiheuttamia maksavaurioita, indusoivan antioksidanttisia entsyymejä ja nostavan glutationipitoisuutta. Resveratrolin on myös osoitettu moduloivan erilaisia ​​signaalinsiirtoreittejä, jotka liittyvät maksasairauksiin. Esimerkiksi resveratroli voi estää Th17:n lisääntymistä ja toimintaa, ja monet tutkimukset havaitsivat, että Th17:n lisääminen potilailla, joilla on hepatiitti B. Tärkeää on, että in vitro havaitsimme, että resveratroli voi merkittävästi vähentää sekä HBsAg:tä että HBeAg:tä annoksesta riippuen.

Nykyään lisääntyvät tutkimukset keskittyvät luonnonmateriaaleihin hoidon soveltamisessa, ja monet terveydenhuollon tuotteet käyttävät pääainesosana resveratrolia. Raportti resveratrolia koskevasta kokeesta terveillä vapaaehtoisilla 29 päivän ajan enintään 5 g:n päivittäisten annosten jälkeen viittaa siihen, että se on turvallinen, minkä vahvistaa se, että kliinisissä, biokemiallisissa tai hematologisissa analyyseissä tutkimuksen ja tutkimuksen aikana ei havaittu vakavia haittavaikutuksia. seuranta. Sitä paitsi maassamme perinteinen kiinalainen lääketiede käytti myös jättiläiskärkiä (pääainesosa on resveratroli) virushepatiitin ja autoimmuunihepatiitin hoitoon.

Siksi pyrimme käyttämään entekaviiria yhdessä muiden lääkkeiden, kuten resveratrolin ja peg-interferonin, kanssa hepatiitti B -potilaiden hoitoon, mikä voi tarjota uudenlaisen hoitokohteen hepatiitti B:lle.