エンテカビル併用レスベラトロールの HBV 患者に対する治療効果 - 多施設、無作為、非公開臨床試験

B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染は、世界中で主要な公衆衛生上の問題であり続けています。 現在、世界中で 4 億人以上が B 型肝炎ウイルスに感染しています。 HBV 患者の約 20% が慢性肝炎を発症し、肝硬変または肝肝癌を発症する重大なリスクがあります。 HBV は、ヒトの肝臓に感染することができる小さなエンベロープ肝向性 DNA ウイルスのファミリーであるヘパドナウイルス科の原型です。

近年、慢性B型肝炎の抗ウイルス治療に関する研究は目覚ましい進歩を遂げており、合成逆転写酵素阻害剤であるインターフェロンとヌクレオシド類似体は、肝臓の炎症と線維症を軽減することができます。 しかし、HBsAg と HBeAg のセロコンバージョン率は、それぞれ 7% と 21% にすぎません。 HBsAg を完全に除去することは非常に困難です。主な理由は、HBV cccDNA (HBV のライフ サイクルにおける肝細胞の核内の弛緩した円形の複製 HBV DNA の DNA 修復によるウイルス ゲノムの共有結合で閉じた円形のフォーム)、ウイルスおよびプレゲノムのメッセンジャー RNA は除去できず、ウイルスの継続的な複製につながります。 それとは別に、これらの治療法はどれも完全に安全で効果的ではありません. 直接的な抗ウイルス療法は慢性活動性 B 型肝炎を効率的に制御できますが、薬剤耐性または腎毒性は、治療開始から数か月後に進行する可能性があります。 したがって、効果的な抗 HBV 剤を特定することが依然として緊急に必要とされています。

ペグ化 IFN-α (pegIFN-α) は、HBeAg セロコンバージョンおよび/または B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA レベルが 20,000 コピー/mL 未満であると定義される持続的なウイルス学的反応の達成に効果的であり、治療完了後 6 か月で、わずか 30% です。 e 型肝炎抗原 (HBeAg) 陽性および HBeAg 陰性の症例の 40%。 しかし、pegIFN-α療法は、治療を受けた患者の少数ではあるがかなりの割合で、HBsAgクリアランスまたはセロコンバージョンを促進します。 したがって、慢性B型肝炎を治療するために、肝細胞のcccDNAを標的とする実現可能な抗ウイルス治療法を開発する必要があります.

ブドウのポリフェノールであるレスベラトロールは、特にクルクミン、茶ポリフェノール、アピゲニンを含む食事由来の推定癌化学予防剤のグループの代表であり、癌化学予防コミュニティで多くの関心を集めています。 肝臓病の治療における治療薬としてかなりの有望性を示しています。 最近の研究では、SITR1 活性化因子が cccDNA を阻害できることがわかり、レスセラトロールは SIRT1 活性化因子ファミリーのメンバーです。 それとは別に、レスベラトロールの肝保護特性がいくつかの研究で強調されています。 レスベラトロールは、フリーラジカルや炎症性サイトカインによる肝臓の損傷を防ぎ、抗酸化酵素を誘導し、グルタチオン含有量を高めることが示されています. レスベラ トロールは、肝疾患に関与するさまざまなシグナル伝達経路を調節することも示されています。 たとえば、レスベラ トロールは Th17 の増殖と機能を阻害することができ、多くの研究で B 型肝炎患者の Th17 が増加することがわかりました。重要なことに、in vitro で、レスベラ トロールが HBsAg と HBeAg の両方を用量依存的に大幅に減少させることがわかりました。

現在、治療の応用において天然素材に焦点を当てた研究が増えており、レスベラトロールを主成分として使用する多くのヘルスケア製品があります. 健康な志願者に 1 日最大 5g を 29 日間投与した後のレスベラトロールの試験に関する報告は、研究および研究中の臨床的、生化学的または血液学的分析によって検出された重篤な副作用がないことによって裏付けられるように、安全であることを示唆しています。ファローアップ。 その上、わが国では、伝統的な漢方薬もウイルス性肝炎と自己免疫性肝炎を治療するために巨大なイタドリ（主成分はレスベラトロール）を使用していました.

したがって、エンテカビルをレスベラトロールやペグインターフェロンなどの他の薬剤と組み合わせて、B型肝炎患者を治療することを目指しており、これは新しい治療標的B型肝炎を提供する可能性があります.