Leczniczy wpływ resweratrolu skojarzonego entekawiru na pacjentów z HBV — wieloośrodkowe, losowe, otwarte badanie kliniczne

Zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) nadal stanowią poważny problem zdrowia publicznego na całym świecie. Ponad 400 milionów ludzi na całym świecie jest obecnie zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B. U około 20% pacjentów z HBV rozwinie się przewlekłe zapalenie wątroby i istnieje znaczne ryzyko rozwoju marskości wątroby lub raka wątroby. HBV jest prototypem hepadnaviridae, rodziny małych hepatotropowych wirusów DNA z otoczką, które mogą infekować wątrobę człowieka.

W ostatnich latach badania nad przeciwwirusowym leczeniem przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B poczyniły znaczne postępy, interferon i analogi nukleozydów będące syntetycznymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy mogą łagodzić stany zapalne i zwłóknienia wątroby. Jednak współczynnik serokonwersji HBsAg i HBeAg wynosi odpowiednio zaledwie 7% i 21%. Całkowite usunięcie HBsAg jest bardzo trudne, głównie dlatego, że cccDNA HBV (kowalencyjnie zamknięta kolista forma genomu wirusa poprzez naprawę DNA rozluźnionego kolistego replikującego się DNA HBV wewnątrz jąder hepatocytów w cyklu życiowym HBV), matryca dla wirusowe i pregenomowe matrycowe RNA nie mogą zostać wyeliminowane, co prowadzi do ciągłej replikacji wirusa. Poza tym żadna z tych terapii nie jest całkowicie bezpieczna i skuteczna. Chociaż bezpośrednia terapia przeciwwirusowa może skutecznie kontrolować przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, lekooporność lub toksyczność nerkowa mogą rozwijać się stopniowo kilka miesięcy po rozpoczęciu terapii. Zatem nadal pilnie potrzebne jest zidentyfikowanie skutecznych środków przeciw HBV.

Pegylowany IFN-α (pegIFN-α) jest skuteczny w osiąganiu trwałej odpowiedzi wirusologicznej, definiowanej jako serokonwersja HBeAg i/lub poziom DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) poniżej 20 000 kopii/ml po 6 miesiącach od zakończenia terapii, tylko u 30% przypadków wirusa zapalenia wątroby typu e (HBeAg)-dodatnich i 40% przypadków HBeAg-ujemnych. Jednak terapia pegIFN-α promuje klirens HBsAg lub serokonwersję u niewielkiej, ale znaczącej części leczonych pacjentów. Dlatego powinniśmy opracować wykonalne leki przeciwwirusowe ukierunkowane na cccDNA w komórkach wątroby, aby wyleczyć przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B.

Resweratrol, polifenol winogronowy, jest przedstawicielem grupy przypuszczalnych środków chemoprewencji przeciwnowotworowej pochodzących z diety, obejmujących między innymi kurkuminę, polifenole herbaty i apigeninę, które wzbudziły duże zainteresowanie społeczności zajmującej się chemoprewencją raka. Okazał się bardzo obiecujący jako środek terapeutyczny w leczeniu dolegliwości wątroby. Ostatnie badania wykazały, że aktywatory SITR1 mogą hamować cccDNA, a resceratrol jest członkiem rodziny aktywatorów SIRT1. Poza tym kilka badań podkreśliło hepatoprotekcyjne właściwości resweratrolu. Wykazano, że resweratrol zapobiega uszkodzeniom wątroby z powodu wolnych rodników i cytokin zapalnych, indukuje enzymy antyoksydacyjne i podnosi zawartość glutationu. Wykazano również, że resweratrol moduluje różne szlaki transdukcji sygnału związane z chorobami wątroby. Na przykład resweratrol może hamować proliferację i funkcję Th17, a wiele badań wykazało, że zwiększenie Th17 u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B. Co ważne, in vitro odkryliśmy, że resweratrol może znacznie zmniejszyć zarówno HBsAg, jak i HBeAg w sposób zależny od dawki.

Obecnie coraz więcej badań koncentruje się na naturalnych materiałach w stosowaniu leczenia, a wiele produktów zdrowotnych wykorzystuje resweratrol jako główny składnik. Raport z badania resweratrolu na zdrowych ochotnikach po dziennych dawkach do 5 g podawanych przez 29 dni sugeruje, że jest on bezpieczny, o czym świadczy brak poważnych działań niepożądanych wykrytych w badaniach klinicznych, biochemicznych czy hematologicznych podczas badania i badania podejmować właściwe kroki. Poza tym w naszym kraju tradycyjna medycyna chińska używała rdestu olbrzymiego (głównym składnikiem jest resweratrol) do leczenia wirusowego zapalenia wątroby i autoimmunologicznego zapalenia wątroby.

Dlatego naszym celem jest stosowanie entekawiru w połączeniu z innymi lekami, takimi jak resweratrol i peg-interferon, w leczeniu pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, co może stanowić nowy cel terapii wirusowego zapalenia wątroby typu B.