Het genezende effect van entecavir gecombineerd resveratrol op HBV-patiënten - een multicenter, willekeurig, open klinisch onderzoek

Infecties met het hepatitis B-virus (HBV) blijven wereldwijd een groot probleem voor de volksgezondheid. Meer dan 400 miljoen mensen wereldwijd zijn momenteel besmet met het hepatitis B-virus. Ongeveer 20% van de HBV-patiënten ontwikkelt chronische hepatitis en loopt een aanzienlijk risico op het ontwikkelen van cirrose of leverhepatocarcinoom. HBV is het prototype van hepadnaviridae, een familie van kleine omhulde hepatotrope DNA-virussen die de lever van de mens kunnen infecteren.

In de afgelopen jaren heeft onderzoek naar antivirale behandeling van chronische hepatitis B opmerkelijke vooruitgang geboekt, interferon- en nucleoside-analogen, de synthetische reverse transcriptaseremmers, kunnen leverontsteking en fibrose verminderen. De HBsAg- en HBeAg-seroconversieratio is echter respectievelijk slechts 7% en 21%. Het is erg moeilijk om HBsAg volledig te verwijderen, de belangrijkste reden is dat HBV cccDNA (een covalent gesloten circulaire vorm van het virale genoom door DNA-reparatie van het ontspannen circulaire replicatieve HBV-DNA in de kernen van hepatocyten in de HBV-levenscyclus), het sjabloon voor viraal en pregenomisch boodschapper-RNA kan niet worden geëlimineerd, wat leidt tot de continue replicatie van het virus. Afgezien daarvan is geen van deze therapieën volledig veilig en effectief. Hoewel directe antivirale therapie chronisch actieve hepatitis B efficiënt onder controle zou kunnen houden, zou resistentie tegen geneesmiddelen of renale toxiciteit zich progressief kunnen ontwikkelen enkele maanden na de start van de therapie. Het is dus nog steeds dringend nodig om effectieve anti-HBV-middelen te identificeren.

Gepegyleerd IFN-α (pegIFN-α) is effectief bij het bereiken van een aanhoudende virologische respons, gedefinieerd als HBeAg-seroconversie en/of hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveaus onder 20.000 kopieën/ml 6 maanden na voltooiing van de therapie, bij slechts 30% van hepatitis e-antigeen (HBeAg)-positieve en 40% van de HBeAg-negatieve gevallen. De pegIFN-α-therapie bevordert echter wel de HBsAg-klaring of seroconversie bij een kleine, maar significante fractie van de behandelde patiënten. Daarom moeten we haalbare antivirale therapieën ontwikkelen die gericht zijn op cccDNA in levercellen om chronische hepatitis B te genezen.

Resveratrol, een polyfenol uit druiven, is representatief voor een groep van uit voeding afkomstige vermeende chemopreventieve middelen tegen kanker, waaronder curcumine, polyfenolen uit thee en apigenine, die veel belangstelling hebben gewekt in de chemopreventiegemeenschap van kanker. Het is veelbelovend gebleken als therapeutisch middel bij de behandeling van leveraandoeningen. Uit recent onderzoek is gebleken dat SITR1-activatoren cccDNA kunnen remmen en dat resceratrol lid is van de SIRT1-activatorfamilie. Afgezien daarvan hebben verschillende onderzoeken de hepatoprotectieve eigenschappen van resveratrol benadrukt. Van resveratrol is aangetoond dat het leverbeschadiging door vrije radicalen en inflammatoire cytokines voorkomt, antioxiderende enzymen induceert en het glutathiongehalte verhoogt. Van resveratrol is ook aangetoond dat het verschillende signaaltransductieroutes moduleert die betrokken zijn bij leverziekten. Resveratrol kan bijvoorbeeld de proliferatie en functie van Th17 remmen, en veel onderzoeken hebben aangetoond dat Th17 wordt verhoogd bij patiënten met hepatitis B. Belangrijk is dat we in vitro ontdekten dat resveratrol zowel HBsAg als HBeAg aanzienlijk kan verminderen op een dosisafhankelijke manier.

Tegenwoordig richten steeds meer onderzoeken zich op natuurlijke materialen bij de toepassing van de behandeling en zijn er veel gezondheidsproducten die resveratrol als hoofdbestanddeel gebruiken. Rapport over onderzoek naar resveratrol bij gezonde vrijwilligers na dagelijkse doses tot 5 g per dag toegediend gedurende 29 dagen, suggereert dat het veilig is, zoals bevestigd door het ontbreken van ernstige bijwerkingen die zijn gedetecteerd door klinische, biochemische of hematologische analyses tijdens de studie en studie opvolgen. Trouwens, in ons land gebruikte de traditionele Chinese geneeskunde ook reuzenduizendknoop (hoofdbestanddeel is resveratrol) om virale hepatitis en auto-immuunhepatitis te behandelen.

Daarom streven we ernaar om entecavir te gebruiken in combinatie met andere geneesmiddelen zoals resveratrol en peg-interferon om patiënten met hepatitis B te behandelen, wat een nieuwe therapie kan zijn voor hepatitis B.