恩替卡韦联合白藜芦醇对HBV患者的疗效——一项多中心、随机、开放的临床试验
恩替卡韦联合胸腺肽或白藜芦醇对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性——一项多中心、随机、对照、开放的临床试验
研究概览
详细说明
乙型肝炎病毒 (HBV) 感染仍然是全球主要的公共卫生问题。 目前全世界有超过 4 亿人感染了乙型肝炎病毒。 大约 20% 的 HBV 患者会发展为慢性肝炎，并且有发展为肝硬化或肝癌的重大风险。 HBV是嗜肝DNA病毒科的原型，是一类能感染人类肝脏的小包膜嗜肝DNA病毒。
近年来，慢性乙型肝炎的抗病毒治疗研究取得显着进展，人工合成的逆转录酶抑制剂干扰素和核苷类似物可减轻肝脏炎症和纤维化。 然而，HBsAg 和 HBeAg 的血清转化率分别仅为 7% 和 21%。 完全清除HBsAg非常困难，主要原因是HBV cccDNA（通过DNA修复HBV生命周期中肝细胞核内松弛环状复制的HBV DNA而形成的共价闭合环状病毒基因组），其模板为病毒和前基因组信使RNA无法清除，导致病毒不断复制。 除此之外，这些疗法都不是完全安全有效的。 虽然直接抗病毒治疗可以有效控制慢性活动性乙型肝炎，但耐药性或肾毒性可能在治疗开始后数月逐渐发展。 因此，仍然迫切需要确定有效的抗 HBV 药物。
聚乙二醇化干扰素-α (pegIFN-α) 可有效实现持续病毒学应答，定义为治疗完成后 6 个月时 HBeAg 血清学转换和/或乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 水平低于 20,000 拷贝/mL，仅 30% e 型肝炎抗原 (HBeAg) 阳性和 40% 的 HBeAg 阴性病例。 然而，pegIFN-α 疗法确实促进了一小部分接受治疗的患者的 HBsAg 清除或血清转化。 因此，我们应该开发可行的抗病毒疗法，靶向肝细胞中的 cccDNA 来治愈慢性乙型肝炎。
白藜芦醇是一种葡萄多酚，是一组源自饮食的假定癌症化学预防剂的代表，其中包括姜黄素、茶多酚和芹菜素，它们在癌症化学预防界引起了很大兴趣。 它作为治疗肝脏疾病的治疗剂显示出相当大的前景。 最近的研究发现SITR1激活剂可以抑制cccDNA，而白藜芦醇是SIRT1激活剂家族的一员。 除此之外，一些研究强调了白藜芦醇的保肝特性。 白藜芦醇已被证明可以防止自由基和炎性细胞因子引起的肝损伤，诱导抗氧化酶并提高谷胱甘肽含量。 白藜芦醇也被证明可以调节与肝病有关的各种信号转导途径。 例如，白藜芦醇可以抑制 Th17 的增殖和功能，许多研究发现乙型肝炎患者的 Th17 增加。重要的是，在体外，我们发现白藜芦醇可以剂量依赖性方式显着降低 HBsAg 和 HBeAg。
如今，越来越多的研究集中在天然材料在治疗中的应用，并且有许多以白藜芦醇为主要成分的保健品。 白藜芦醇在健康志愿者中每日剂量高达 5g 给药 29 天后的试验报告表明它是安全的，因为在研究和研究期间没有通过临床、生化或血液学分析检测到严重的不良反应。跟进。 另外，在我国，中医也用虎杖（主要成分是白藜芦醇）治疗病毒性肝炎和自身免疫性肝炎。
因此，我们旨在将恩替卡韦联合白藜芦醇、聚乙二醇干扰素等其他药物治疗乙型肝炎患者，有望提供一种新的靶向乙型肝炎的治疗方法。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 慢性乙型肝炎感染超过6个月的血清学证据——HBeAg阳性和HBeAb阴性；
- HBV DNA≥20000 IU/ml (equal to 105 copy/ml)；
- 2×ULN ≤ALT≤10×ULN，TBIL<2×ULN
排除标准：
- 有失代偿性肝病史
- 曾接受过其他抗病毒药物治疗，或抗肿瘤药物、免疫抑制药物治疗
- 有自身免疫性肝炎病史
- 严重癫痫病史或目前使用抗惊厥药
- 与 HBV 以外的慢性肝病相关的病史或其他证据，研究者认为这会使患者不适合研究（例如，血色素沉着症、自身免疫性肝炎、代谢性肝病、酒精性肝病、毒素曝光）
- 服用处方药后甲状腺疾病控制不佳、促甲状腺激素 (TSH) 浓度升高伴甲状腺过氧化物酶抗体升高以及甲状腺疾病的任何临床表现的病史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：恩替卡韦
药物：恩替卡韦0.5mg/天，1次/天，144周
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恩替卡韦
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实验性的：恩替卡韦+白藜芦醇
恩替卡韦 0.5mg/天，144 周 干预：白藜芦醇 1000mg/天，48 周
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恩替卡韦+白藜芦醇
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实验性的：恩替卡韦+胸腺肽α1
恩替卡韦 0.5mg/天，144 周 胸腺肽 α1 2 次/周，24 周
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恩替卡韦+胸腺肽α1
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HBeAg 血清学转换率
大体时间：48周
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HBeAg 血清学转换率
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HBsAg 丢失率、下降率和血清转化率
大体时间：48周
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HBsAg 丢失率、下降率和血清转化率
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48周
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HBeAg 血清学转换率和丢失率
大体时间：72周
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HBeAg 血清学转换率和丢失率
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72周
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cccDNA下降水平
大体时间：48周
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cccDNA下降水平
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48周
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Junqi Niu, PHD、The First Hospital of Jilin University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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恩替卡韦的临床试验
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