Лечебный эффект энтекавира, комбинированного ресвератрола, у пациентов с ВГВ — многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование

Инфекции, вызванные вирусом гепатита В (ВГВ), продолжают оставаться серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире. В настоящее время более 400 миллионов человек во всем мире инфицированы вирусом гепатита В. Приблизительно у 20% пациентов с ВГВ разовьется хронический гепатит, и они подвергаются значительному риску развития цирроза печени или гепатокарциномы. HBV является прототипом гепаднавирусов, семейства небольших оболочечных гепатотропных ДНК-вирусов, которые могут инфицировать печень человека.

В последние годы исследования по противовирусному лечению хронического гепатита В достигли значительного прогресса, интерферон и аналоги нуклеозидов, которые являются синтетическими ингибиторами обратной транскриптазы, могут ослаблять воспаление и фиброз печени. Однако коэффициент сероконверсии HBsAg и HBeAg составляет всего 7% и 21% соответственно. Полностью очистить HBsAg очень сложно, основная причина в том, что кзкДНК HBV (ковалентно замкнутая кольцевая форма вирусного генома за счет репарации ДНК релаксированной кольцевой репликативной ДНК HBV внутри ядер гепатоцитов в жизненном цикле HBV), матрица для вирусная и прегеномная информационная РНК не могут быть устранены, что приводит к непрерывной репликации вируса. Кроме того, ни один из этих методов лечения не является полностью безопасным и эффективным. Хотя прямая противовирусная терапия может эффективно контролировать хронический активный гепатит В, лекарственная устойчивость или почечная токсичность могут постепенно развиваться через несколько месяцев после начала терапии. Таким образом, по-прежнему крайне необходимо определить эффективные анти-HBV агенты.

Пегилированный IFN-α (pegIFN-α) эффективен для достижения устойчивого вирусологического ответа, определяемого как сероконверсия HBeAg и/или уровень ДНК вируса гепатита B (HBV) ниже 20 000 копий/мл через 6 месяцев после завершения терапии, только у 30% антигена гепатита Е (HBeAg)-позитивных и 40% HBeAg-негативных случаев. Тем не менее, терапия pegIFN-α способствует клиренсу HBsAg или сероконверсии у небольшой, но значительной части пролеченных пациентов. Следовательно, мы должны разработать осуществимые противовирусные терапевтические средства, нацеленные на кзкДНК в клетках печени, для лечения хронического гепатита В.

Ресвератрол, виноградный полифенол, является представителем группы пищевых химиопрофилактических средств против рака, включающих, среди прочего, куркумин, полифенолы чая и апигенин, которые вызвали большой интерес у специалистов по химиопрофилактике рака. Он показал большие перспективы в качестве терапевтического средства при лечении заболеваний печени. Недавнее исследование показало, что активаторы SITR1 могут ингибировать кзкДНК, а ресцератрол является членом семейства активаторов SIRT1. Кроме того, несколько исследований выявили гепатопротекторные свойства ресвератрола. Было показано, что ресвератрол предотвращает повреждение печени из-за свободных радикалов и воспалительных цитокинов, индуцирует антиоксидантные ферменты и повышает содержание глутатиона. Также было показано, что ресвератрол модулирует различные пути передачи сигнала, связанные с заболеваниями печени. Например, ресвератрол может ингибировать пролиферацию и функцию Th17, и многие исследования показали, что увеличение Th17 у пациентов с гепатитом В. Важно отметить, что in vitro мы обнаружили, что ресвератрол может значительно снижать как HBsAg, так и HBeAg дозозависимым образом.

В настоящее время все больше исследований сосредоточено на натуральных материалах при лечении, и во многих медицинских продуктах ресвератрол используется в качестве основного ингредиента. Отчет об испытании ресвератрола на здоровых добровольцах после ежедневного приема до 5 г в день в течение 29 дней предполагает, что он безопасен, что подтверждается отсутствием серьезных побочных реакций, выявленных клиническими, биохимическими или гематологическими анализами во время исследования и исследования. следовать за. Кроме того, в нашей стране традиционная китайская медицина также использовала горец гигантский (основной ингредиент – ресвератрол) для лечения вирусного гепатита и аутоиммунного гепатита.

Поэтому мы стремимся использовать энтекавир в сочетании с другими препаратами, такими как ресвератрол и пег-интерферон, для лечения пациентов с гепатитом В, что может обеспечить новую целевую терапию гепатита В.