Den botande effekten av entecavir kombinerat resveratrol på HBV-patienter - en multicenter, slumpmässig, öppen klinisk prövning

Hepatit B-virus (HBV)-infektioner fortsätter att vara ett stort folkhälsoproblem över hela världen. Mer än 400 miljoner människor världen över är för närvarande infekterade med hepatit B-virus. Cirka 20 % av HBV-patienterna kommer att utveckla kronisk hepatit och löper betydande risk att utveckla cirros eller leverhepatokarcinom. HBV är prototypen av hepadnaviridae, en familj av små höljena hepatotropa DNA-virus som kan infektera levern hos människor.

Under de senaste åren har forskning om antiviral behandling av kronisk hepatit B gjort anmärkningsvärda framsteg, interferon och nukleosidanaloger som är de syntetiska omvänt transkriptashämmare kan dämpa leverinflammation och fibros. Emellertid är HBsAg och HBeAg serokonverteringsförhållande endast 7 % respektive 21 %. Att helt rensa HBsAg är mycket svårt, den främsta anledningen är att HBV cccDNA (en kovalent sluten cirkulär form av det virala genomet genom DNA-reparation av det avslappnade cirkulära replikativa HBV-DNA inuti kärnorna av hepatocyter i HBV-livscykeln), mallen för viralt och pregenomiskt budbärar-RNA kan inte elimineras, vilket leder till en kontinuerlig replikering av viruset. Bortsett från det är ingen av dessa behandlingar helt säker och effektiv. Även om direkt antiviral terapi effektivt kan kontrollera kronisk aktiv hepatit B, kan läkemedelsresistens eller njurtoxicitet utvecklas progressivt flera månader efter behandlingens start. Det är därför fortfarande brådskande att identifiera effektiva anti-HBV-medel.

Pegylerat IFN-α (pegIFN-α) är effektivt för att uppnå ett ihållande virologiskt svar, definierat som HBeAg-serokonversion och/eller hepatit B-virus (HBV) DNA-nivåer under 20 000 kopior/ml 6 månader efter avslutad terapi, hos endast 30 % av hepatit e-antigen (HBeAg)-positiv och 40 % av HBeAg-negativa fall. Emellertid främjar pegIFN-α-terapin HBsAg-clearance eller serokonversion hos en liten men betydande del av behandlade patienter. Därför bör vi utveckla genomförbart antiviralt terapeutiskt mål cccDNA i leverceller för att bota kronisk hepatit B.

Resveratrol, en druvpolyfenol, är representativ för en grupp av dietbaserade förmodade cancerkemopreventiva medel som omfattar bland annat curcumin, tepolyfenoler och apigenin, som har väckt stort intresse i cancerkemopreventionssamhället. Det har visat sig vara mycket lovande som ett terapeutiskt medel vid behandling av leversjukdomar. Ny studie visade att SITR1-aktivatorer kan hämma cccDNA, och resceratrol är en medlem av SIRT1-aktivatorfamiljen. Bortsett från det har flera studier belyst de hepatoskyddande egenskaperna hos resveratrol. Resveratrol har visat sig förhindra leverskador på grund av fria radikaler och inflammatoriska cytokiner, inducerar antioxidantenzymer och höjer glutationhalten. Resveratrol har också visat sig modulera olika signaltransduktionsvägar inblandade i leversjukdomar. Till exempel kan resveratrol hämma Th17-proliferation och funktion, och många undersökningar fann att ökning av Th17 hos patienter med hepatit B. Viktigt, in vitro fann vi att resveratrol avsevärt kan minska både HBsAg och HBeAg på ett dosberoende sätt.

Numera fokuserar allt fler studier på naturliga material vid tillämpningen av behandlingen, och det finns många hälsovårdsprodukter som använder resveratrol som huvudingrediens. Rapport om försök med resveratrol hos friska frivilliga efter dagliga doser på upp till 5 g per dag administrerade i 29 dagar tyder på att det är säkert, vilket bekräftas av bristen på allvarliga biverkningar som upptäckts av kliniska, biokemiska eller hematologiska analyser under studien och studien. uppföljning. Dessutom, i vårt land, använde den traditionella kinesiska medicinen också gigantisk knotweed (huvudingrediensen är resveratrol) för att behandla viral hepatit och autoimmun hepatit.

Därför strävar vi efter att använda entecavir i kombination med andra läkemedel som resveratrol och peg-interferon för att behandla patienter med hepatit B, vilket kan ge en ny behandlingsmål för hepatit B.