El efecto curativo de entecavir combinado con resveratrol en pacientes con VHB: un ensayo clínico multicéntrico, aleatorio y abierto

Las infecciones por el virus de la hepatitis B (VHB) continúan siendo un importante problema de salud pública en todo el mundo. Más de 400 millones de personas en todo el mundo están actualmente infectadas con el virus de la hepatitis B. Aproximadamente el 20% de los pacientes con VHB desarrollarán hepatitis crónica y corren un riesgo significativo de desarrollar cirrosis o hepatocarcinoma hepático. El VHB es el prototipo de hepadnaviridae, una familia de pequeños virus de ADN hepatotrópicos con envoltura que pueden infectar el hígado de los humanos.

En los últimos años, las investigaciones sobre el tratamiento antiviral de la hepatitis B crónica han hecho un progreso notable, el interferón y los análogos de nucleósidos, que son los inhibidores sintéticos de la transcriptasa inversa, pueden atenuar la inflamación y la fibrosis del hígado. Sin embargo, la tasa de seroconversión de HBsAg y HBeAg es solo del 7% y el 21%, respectivamente. Limpiar completamente el HBsAg es muy difícil, la razón principal es que el cccDNA del VHB (una forma circular covalentemente cerrada del genoma viral a través de la reparación del ADN del ADN del VHB replicativo circular relajado dentro de los núcleos de los hepatocitos en el ciclo de vida del VHB), la plantilla para El ARN mensajero viral y pregenómico no puede eliminarse, lo que lleva a la replicación continua del virus. Aparte de eso, ninguna de estas terapias es completamente segura y efectiva. Aunque la terapia antiviral directa podría controlar de manera eficiente la hepatitis B activa crónica, la resistencia a los medicamentos o la toxicidad renal podrían desarrollarse progresivamente varios meses después del inicio de la terapia. Por lo tanto, todavía se requiere con urgencia identificar agentes anti-VHB efectivos.

El IFN-α pegilado (pegIFN-α) es efectivo para lograr una respuesta virológica sostenida, definida como seroconversión de HBeAg y/o niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) por debajo de 20 000 copias/mL a los 6 meses después de completar la terapia, en solo el 30 % de antígeno de la hepatitis e (HBeAg) positivo y el 40% de los casos HBeAg negativo. Sin embargo, la terapia con pegIFN-α promueve la eliminación o seroconversión de HBsAg en una fracción pequeña pero significativa de pacientes tratados. Por lo tanto, debemos desarrollar terapias antivirales viables que se dirijan al cccDNA en las células hepáticas para curar la hepatitis B crónica.

El resveratrol, un polifenol de uva, es representativo de un grupo de supuestos agentes quimiopreventivos del cáncer derivados de la dieta que abarca, entre otros, la curcumina, los polifenoles del té y la apigenina, que han atraído mucho interés en la comunidad de quimioprevención del cáncer. Se ha mostrado muy prometedor como agente terapéutico en el tratamiento de enfermedades del hígado. Un estudio reciente encontró que los activadores SITR1 pueden inhibir cccDNA, y el resceratrol es un miembro de la familia de activadores SIRT1. Aparte de eso, varios estudios han destacado las propiedades hepatoprotectoras del resveratrol. Se ha demostrado que el resveratrol previene el daño hepático debido a los radicales libres y las citoquinas inflamatorias, induce enzimas antioxidantes y eleva el contenido de glutatión. También se ha demostrado que el resveratrol modula diversas vías de transducción de señales implicadas en enfermedades hepáticas. Por ejemplo, el resveratrol puede inhibir la proliferación y función de Th17, y muchas investigaciones encontraron que aumenta Th17 en pacientes con hepatitis B. Es importante destacar que, in vitro, descubrimos que el resveratrol puede reducir significativamente tanto el HBsAg como el HBeAg de manera dependiente de la dosis.

Hoy en día, cada vez más estudios se centran en los materiales naturales en la aplicación del tratamiento, y hay muchos productos para el cuidado de la salud que utilizan el resveratrol como ingrediente principal. El informe sobre el ensayo de resveratrol en voluntarios sanos después de administrar dosis diarias de hasta 5 g por día durante 29 días sugiere que es seguro, como lo confirma la falta de reacciones adversas graves detectadas mediante análisis clínicos, bioquímicos o hematológicos durante el estudio y el estudio. hacer un seguimiento. Además, en nuestro país, la medicina tradicional china también utiliza la nuez gigante (el ingrediente principal es el resveratrol) para tratar la hepatitis viral y la hepatitis autoinmune.

Por lo tanto, nuestro objetivo es utilizar entecavir combinado con otros fármacos como el resveratrol y el peg-interferón para tratar a los pacientes con hepatitis B, lo que puede proporcionar una nueva terapia dirigida a la hepatitis B.